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藥物為急性間質(zhì)性腎炎的最主要病因，急性間質(zhì)性腎炎占半數(shù)以上，其中以內(nèi)酰胺類抗生素最常見，包括青霉素類及頭孢菌素類，而又以甲氧西林發(fā)生率較高。其他藥物包括非甾體類抗炎藥、利尿劑、利福平、某些抗腫瘤藥物及造影劑等。最近，質(zhì)子泵抑制劑引發(fā)急性間質(zhì)性腎炎引起較多關(guān)注，尤以奧美拉唑及蘭索拉唑常見。此外，由關(guān)木通、廣防己等含馬兜鈴酸的中草藥引發(fā)急性間質(zhì)性腎炎的研究已獲得較大進展。

全身性或腎外性感染所導致的反應(yīng)性急性間質(zhì)性腎炎主要由鏈球菌感染、支原體肺炎、鉤端螺旋體病、傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、軍團菌感染、白喉桿菌感染等感染性疾病誘發(fā)。人類免疫缺陷病毒獲得性免疫缺陷綜合征相關(guān)性腎病的研究取得突破，實驗證實上皮細胞的HIV-1的感染在HIV相關(guān)性腎病的腎小球病變中起重要作用。

眼色素膜炎又稱特發(fā)性間質(zhì)性腎炎，目前病因及發(fā)病機制不清。多糖皮質(zhì)激素治療有效，預后大多良好。其他如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、冷球蛋白血癥、韋格納肉芽腫、類肉瘤病等自身免疫性疾病均可引起急性間質(zhì)性腎炎。多為疾病活動的標志。尿酸腎病、痛風腎病、高鈣性腎病、低鉀性腎病等代謝性疾病均可引起急性間質(zhì)性腎炎。