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發(fā)生在感染后3周(10—30日之間)。在感染處出現(xiàn)一個硬的、無痛性的圓形結節(jié)。 開始潮紅、濕潤 ，漸漸破潰、糜爛，形成潰瘍，即一期梅毒硬下疳。其主要損害為硬下疳，是梅毒螺旋體最初侵入之處，并在此繁殖所致。

典型的硬下疳為一無痛性紅色硬結，觸之硬如軟骨樣，基底清潔，表面糜爛覆以少許滲液或薄痂，邊緣整齊。損害數目大都為單個，亦可為多個。好發(fā)生于外生殖器。男性多發(fā)生于陰莖的包皮、冠狀溝、龜頭或系帶上。

同性戀男性常發(fā)生于肛門直腸部。女性好發(fā)生于大 小陰唇內側部位，也可發(fā)生于子宮頸等處。同時雙側腹股溝淋巴結腫大，但不痛。通過接吻感染者，硬下疳可發(fā)生于唇、下頜部和舌等部位，也可發(fā)生于眼瞼、手指和乳房等處，有時硬下疳未愈合前可同時伴發(fā)其他性病，如淋菌性皮炎。一期梅毒的硬下疳內有很多梅螺 旋體，常伴有局部淋巴結腫大。傳染性很強。