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四環(huán)素類抗生素

聽說由于四環(huán)素類抗生素的廣泛應(yīng)用,細(xì)菌對此類抗生素的耐藥狀況很嚴(yán)重。其耐藥機(jī)制主要是細(xì)菌外排藥物和核糖體保護(hù)。請問四環(huán)素類抗生素是什么?包括哪些藥?

  • 回答1

    我們邀請臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師解答上述提問,您可以進(jìn)行追問或是評價

    樊祥偉 主治醫(yī)師

    南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院

    三級甲等

    骨科

    患者你好,四環(huán)素類抗生素是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素,包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成衍生物甲烯土霉素、強(qiáng)力霉素、二甲胺基四環(huán)素。國內(nèi)應(yīng)用品種有四環(huán)素、土霉素、金霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素。前三種系天然品;后三種是人工半合成品,又稱新四環(huán)素類。如有疑問,可以到當(dāng)?shù)毓⑨t(yī)院就診,咨詢醫(yī)生。

    2019-01-01 10:36
  • 回答2

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    肖起濤 主治醫(yī)師

    家庭醫(yī)生在線合作醫(yī)院

    其他

    內(nèi)科

    四環(huán)素類抗生素多為黃色結(jié)晶性粉末,而異構(gòu)體降解產(chǎn)物顏色較深,如差向四環(huán)素為淡黃色。因其不穩(wěn)定又易變成黑色,脫色四環(huán)素為橙紅色,差向脫水四環(huán)素為磚紅色。此類雜質(zhì)的存在均可以使四環(huán)素的外觀色澤變深。

    2016-01-30 07:00
  • 回答3

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    楊東銀 醫(yī)師

    安都衛(wèi)生院

    一級

    內(nèi)科

    慶大霉素不是四環(huán)類的,它是氨基糖苷類抗生素,主要用于革蘭氏陰性菌感染,對大腸桿菌,綠膿桿菌,金黃色葡萄球菌,產(chǎn)酸桿菌,奇異變形桿菌作用較強(qiáng)。慶大霉素主要用于生殖道感染,呼吸道感染,胃腸道感染,皮膚感染等敏感菌所致的感染。主要副作用是耳毒性和腎毒性,禁用于六歲以下兒童,未成年人,孕婦,老年人慎用。

    2016-01-30 09:29
  • 回答4

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    薛祖洋 醫(yī)師

    冠縣人民醫(yī)院

    二級甲等

    兒科

    慶大霉素屬于氨基糖甙類抗生素,屬于殺菌劑。四環(huán)素屬于其他類抗生素,屬于抑菌劑。兩種抗生素所覆蓋的抗菌譜不同。慶大霉素的副作用是耳毒性和腎毒性。四環(huán)素副作用主要是肝毒性。兒童盡量不要應(yīng)用。要注意。

    2016-01-30 12:42
  • 回答5

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    史東岳

    家庭醫(yī)生在線合作醫(yī)院

    其他

    全科

    四環(huán)素類抗生素概述及分類四環(huán)素類是由鏈霉菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取的一類堿性廣譜抗生素。是快效抑菌劑,在高濃度時也具殺菌作用。包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成多西環(huán)素,甲烯土霉素、二甲胺四環(huán)素及地美環(huán)素、美他霉素等均是氫化駢四苯的衍生物。四環(huán)素類可分為天然品與半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素等。金霉素已被淘汰,去甲金霉素我國不生產(chǎn)。四環(huán)素和土霉素較常用。半合成品有多西環(huán)素和米諾環(huán)素,前者在我國較為常用。[返回]3基本結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中均具有菲烷的基本骨架,為酸堿兩性物質(zhì),在酸性溶液中較穩(wěn)定,在堿性溶液中易破壞,臨床一般用其鹽酸鹽。[返回]4作用特點四環(huán)素類的四環(huán)素、多丙環(huán)素、米諾環(huán)素,在抗菌作用比較上后者最強(qiáng),不良反應(yīng)也更少。米諾環(huán)素又是高脂溶性藥物,易進(jìn)入人體組織和滑膜液等體液中。同時,用于治療風(fēng)濕病,亦未見導(dǎo)致菌群失調(diào),增加感染性機(jī)會,可望成為改善病情的抗風(fēng)濕藥物。四環(huán)素類和氯霉素的抗菌譜極廣,包括革蘭氏陽性和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體和螺旋體,故常稱為廣譜抗生素。本類藥物必須先進(jìn)入菌體內(nèi)才能發(fā)揮抑菌作用。對于革蘭陰性細(xì)菌,藥物首先以被動擴(kuò)散方式經(jīng)細(xì)胞外膜的親水性通道轉(zhuǎn)運,再以主動轉(zhuǎn)運方式經(jīng)細(xì)胞漿膜的能量依賴系統(tǒng)泵入胞漿內(nèi)。對于革蘭陽性細(xì)菌,藥物進(jìn)入的轉(zhuǎn)運機(jī)制還不十分清楚。四環(huán)素類屬快速抑菌劑,在高濃度時也有殺菌作用。其抗菌機(jī)制主要為與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結(jié)合,阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié),從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其次四環(huán)素類還可引起細(xì)胞膜通透性改變,使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏,從而抑制DNA復(fù)制。

    2016-01-30 13:59
  • 回答6

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    崔立靜 醫(yī)師

    中原油田醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)中心光明醫(yī)院

    一級

    內(nèi)科

    作用機(jī)制其作用機(jī)制主要是阻止氨酰基與核糖核蛋白體的結(jié)合,阻止肽鏈的增長和蛋白質(zhì)的合成,從而抑制細(xì)菌的生長,高濃度時也有殺菌作用。四環(huán)素類藥物的作用機(jī)理是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,主要對細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的肽鏈合成階段及終止階段起作用。細(xì)菌對四環(huán)素類藥物能產(chǎn)生耐藥性,而且3種藥物之間有交叉耐藥現(xiàn)象。四環(huán)素類藥物可防治家禽多種疾病,如傷寒、白痢、霍亂、傳染性滑膜炎、傳染性鼻炎、慢性呼吸道病、鏈球菌病、葡萄球菌病、李氏桿菌病、螺旋體病及球蟲病等。此外,還具有減輕應(yīng)激反應(yīng)、增加產(chǎn)蛋量和提高孵化率等效力。[返回]6耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制由于藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,細(xì)菌又易產(chǎn)生耐藥性,所以也易產(chǎn)生交叉耐藥性。產(chǎn)生耐藥性的原因,可能是細(xì)菌對本類抗生素的通透性下降,致使菌體內(nèi)藥物濃度低下,而達(dá)不到抑菌作用。細(xì)菌對本類藥物的耐藥性為漸進(jìn)型,近年來耐藥菌株日漸增多。耐藥產(chǎn)生的機(jī)制有四種:⑴藥物促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng),大量生成的核糖體保護(hù)蛋白與核糖體相互作用,保護(hù)細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成不受藥物影響;⑵藥物使大腸埃希菌的染色體突變,導(dǎo)致膜孔蛋白減少,阻礙四環(huán)素類藥物的進(jìn)入;⑶細(xì)菌產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因,其表達(dá)的膜蛋白具有排出四環(huán)素-陽離子復(fù)合物的作用,使菌體內(nèi)藥物濃度降低;⑷細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶,使藥物失活。[返回]7藥代動力學(xué)7.1體內(nèi)存在狀態(tài)作為一種體內(nèi)的生物大分子,白蛋白是血漿的主要蛋白。研究藥物與白蛋白的作用,以及藥物、金屬離子、白蛋白相互競爭作用是藥物動力學(xué)及臨床藥理學(xué)的主要內(nèi)容,對搞清藥物在體內(nèi)中的存在狀態(tài)十分必要,實驗表明四環(huán)素類藥物能與血漿蛋白結(jié)合,其結(jié)合率OTC為35%,TC為35.6%~55.0%。四環(huán)素類藥物與金屬離子的配合物再和生物大分子(BSA)作用時,隨著BSA量的增加,吸光度逐漸降低,最后分解,金屬離子的存在降低了藥物與BSA的結(jié)合常數(shù),而BSA又可分解藥物與金屬離子的配合物。研究體內(nèi)一些小分子如氨基酸、維生素、配合劑等與藥物以及與配合物的作用,發(fā)現(xiàn)這些小分子與藥物不發(fā)生直接作用,但可與藥物競爭共存的金屬離子,使M-TC(OTC)配合物分解,四環(huán)素類藥物與Eu、Zn,Zr、Cu等金屬形成的配合物進(jìn)入體內(nèi)以后,血清可以使這些配合物分解。研究表明四環(huán)素類藥物無論是配合物形式還是游離形式進(jìn)入體內(nèi)后,在復(fù)雜體液環(huán)境中都會以游離狀態(tài)存在,尿中無配合物存在。7.2體內(nèi)過程各種四環(huán)素口服吸收的程度不同。土霉素,地美環(huán)素和四環(huán)素的吸收率60%~80%,多西環(huán)素和米諾環(huán)素的吸收率達(dá)90%或更高。食物會影響四環(huán)素類的吸收,但多西環(huán)素和米諾環(huán)素除外。含鋁、鈣和鎂的抗酸劑,或含鐵制劑都會減少四環(huán)素類的吸收。土霉素和四環(huán)素的血漿半衰期約8h;地美環(huán)素13h;多西環(huán)素和米諾環(huán)素為16~20h。四環(huán)素類可穿透進(jìn)入大多數(shù)組織和體液,但腦脊液中的水平達(dá)不到可靠的治療濃度。[返回]8藥理性能四環(huán)素類抗生素具有抗風(fēng)濕作用的藥理機(jī)制有以下四個方面:(1)對支原體和衣原體活性有較強(qiáng)的抑制作用。將從關(guān)節(jié)炎病人膝關(guān)節(jié)中分離得到的衣原體注射到兔和猴的膝內(nèi),同樣能引起關(guān)節(jié)炎。從反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎病人關(guān)節(jié)中也可檢查出沙眼衣原體DNA。因此,支原體和衣原體是引起關(guān)節(jié)炎的可能原因。四環(huán)素等為廣譜抗生素,主要用于立克次體、衣原體、支原體等病原體和多種細(xì)菌感染。(2)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的活性。在RA的破壞性炎癥過程中,膠原酶、明膠酶等基質(zhì)金屬蛋白酶起到重要作用。國外報告,RA病人在行關(guān)節(jié)形成術(shù)前口服米諾環(huán)素,每次100毫克,每日兩次,10日后滑膜組織的膠原分解活性較未用該藥時低。將米諾環(huán)素直接加到RA病人滑膜組織培養(yǎng)液中也能抑制膠原酶的活性。(3)抑制磷脂酶A_2(PLA_2)的活性。磷脂酶A_2是一種炎性介質(zhì),被認(rèn)為參與了RA的發(fā)病機(jī)制,在RA病人滑膜液中可檢出PLA_2。米諾環(huán)素的濃度為20毫克/升時,對RA、骨關(guān)節(jié)炎和銀屑病性關(guān)節(jié)炎病人滑膜液中的PLA_2活性的抑制率可達(dá)62%~68%。(4)對氧自由基有較強(qiáng)的清除作用?;钚匝踝杂苫彩且环N炎性介質(zhì),米諾環(huán)素對全血吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基都有強(qiáng)的清除作用。[返回]9臨床應(yīng)用四環(huán)素類主要用于治療尿路感染;立克次體,衣原體,支原體和弧菌感染;慢性支氣管炎急性發(fā)作;萊姆病;志賀菌??;布氏菌病;腹股溝肉芽腫及替代青霉素治療梅毒.多西環(huán)素用于治療耐氯喹的惡性瘧原蟲引起的瘧疾,地美環(huán)素用于治療不適當(dāng)?shù)目估蚣に鼐C合征.產(chǎn)青霉素酶淋球菌對四環(huán)素有耐藥性.目前主要用于立克次體、衣原體、支原體及回歸熱螺旋體等非細(xì)菌性感染和布氏桿菌病,以及敏感菌引起的呼吸道、膽道、尿路及皮膚軟組織等部位的感染。1.四環(huán)素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療:(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病、柯氏立克次體肺炎和Q熱;(2)支原體感染如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等;(3)衣原體屬感染,包括肺炎衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫及沙眼衣原體感染等;(4)回歸熱螺旋體所致的回歸熱;(5)布魯菌?。ㄐ枧c氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用);(6)霍亂;(7)土拉熱桿菌所致的兔熱?。唬?)鼠疫耶爾森菌所致的鼠疫。2.四環(huán)素類亦可用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療。3.也可用于炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療。[返回]10不良反應(yīng)①胃腸道反應(yīng)是常見的不良反應(yīng)之一,約占10%的病例。表現(xiàn)惡心、嘔吐、胃區(qū)不適、腹脹、腹瀉,重者出現(xiàn)食管潰瘍。反應(yīng)多與藥物直接刺激有關(guān)。②四環(huán)素促使核黃素自腎臟排泄增多,造成維生素B2缺乏,導(dǎo)致口、咽潰瘍,黑毛苔,肛門周圍疼痛及腹瀉等。③引起肝腎功能損害,輕者出現(xiàn)肝功能異常,長期或大量應(yīng)用導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪浸潤變性。而在妊娠、休克及敗血癥病例可發(fā)生致死性肝毒性反應(yīng)。曾多次報道孕婦應(yīng)用2~4g/d四環(huán)素治療腎盂腎炎后發(fā)生急性脂肪肝,甚至死亡。四環(huán)素的抗合成作用導(dǎo)致腎功能衰竭加重,血尿素氮和肌酐增高。④應(yīng)用過期失效四環(huán)素可出現(xiàn)類范可尼氏綜合征,臨床出現(xiàn)惡心、蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、低血鉀及酸中毒等。⑤去甲基金霉素能誘導(dǎo)腎性尿崩癥及腎功能衰竭。尿崩癥的發(fā)生與用藥劑量有密切關(guān)系。腎功能正常者每日用0.6~1.2g時出現(xiàn)可逆性腎性尿崩癥,而持續(xù)每日用1.2g導(dǎo)致尿崩癥發(fā)生。⑥可引起二重感染。四環(huán)素的廣譜抗菌作用使體內(nèi)敏感菌被消滅,耐藥菌得以繁殖,體內(nèi)菌群平衡遭到破壞,出現(xiàn)二重感染。在部分病例由于難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖,其毒素作用導(dǎo)致偽膜性腸炎發(fā)生,臨床出現(xiàn)頻繁腹瀉,大便呈黃綠色稀湯樣,雜以蛋花樣或片狀腸粘膜組織,有時可見到幾十厘米長的整段腸粘膜脫落。一旦出現(xiàn)偽膜性腸炎應(yīng)立即停藥,給予萬古霉素或甲硝唑(滅滴靈)口服,健康人大腸桿菌混懸液灌腸,控制厭氧菌的繁殖,并根據(jù)藥敏結(jié)果選用有效抗生素控制原有的感染。⑦此類抗生素可與磷酸鈣形成絡(luò)合物。胎兒及兒童的骨骺端及牙齒選擇性地攝取這類抗生素,使骨生長延緩和牙釉質(zhì)發(fā)育不全伴凹突不平、牙尖下凹畸型及出現(xiàn)黃色或棕黃色素沉著,并易發(fā)生齲齒。牙齒著色與用藥時牙齒鈣化階段、用藥劑量及時間有關(guān)。四環(huán)素著色牙在中國青少年中發(fā)生率較高,尚無很好的根治辦法。為避免此不良反應(yīng),在妊娠中期以后及8歲以下兒童禁用此類藥物。為保護(hù)前恒牙,至少在2歲以內(nèi)不用。為保護(hù)第3磨牙不受損害,12歲以內(nèi)不用。⑧四環(huán)素可引起過敏反應(yīng),如藥疹、藥物熱、哮喘、血管性水腫、過敏性休克、光敏性皮炎(去甲基金霉素多見)及誘發(fā)紅斑狼瘡等。⑨動物試驗已經(jīng)證明四環(huán)素有致畸作用,故在臨床應(yīng)用此類藥物時應(yīng)引起足夠的重視。[返回]11藥物相互作用配伍注意:注射劑,遇中性及堿性溶液時發(fā)生分解而失效,遇生物堿沉淀劑則沉淀失效;固體劑型,遇陽離子(二價或三價離子)時,則形成不溶性、難吸收的絡(luò)合物。除鈣、鎂、鐵、鋁等2價和3價陽離子外,鉍劑也影響四環(huán)素的吸收;碳酸氫鈉使胃液的pH值升高,導(dǎo)致此類藥物的溶解度下降,吸收減少;四環(huán)素與青霉素合用時,使青霉素的作用減弱。青霉素主要作用于細(xì)菌繁殖的增殖期,對穩(wěn)定期作用不大。四環(huán)素主要是抑制核糖體蛋白質(zhì)合成,作用于細(xì)菌繁殖的遲緩期,使細(xì)菌繁殖受抑制,致青霉素作用減弱,故一般情況下不能合用。若必須同時應(yīng)用,宜先用青霉素,2~3小時后再用四環(huán)素;四環(huán)素抑制腸道細(xì)菌繁殖,使腸道細(xì)菌合成維生素K減少,繼而凝血酶元形成減少。故與抗凝劑合用時,使抗凝作用增強(qiáng),出現(xiàn)血尿、便血及皮下出血等出血傾向;滅吐靈增強(qiáng)腸蠕動,使四環(huán)素的吸收增加。[返回]12毒副作用四環(huán)素類藥物大多數(shù)的直接毒性作用是由其藥物刺激性、蛋白合成抑制以及骨趨向性引起。本類藥物常用其鹽酸鹽,具有刺激性,引起胃腸反應(yīng),肌內(nèi)注射可產(chǎn)生局部炎癥;口服四環(huán)素類抗生素后,在劑量過大或使用時間稍長時,極易引起動物消化機(jī)能失常,造成腸炎和腹瀉,并形成二重感染。四環(huán)素類藥物抗菌譜廣,進(jìn)入腸道,敏感菌受到抑制,不敏感或耐藥菌如真菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、魏氏梭菌趁機(jī)繁衍,致使腸道菌群紊亂,產(chǎn)生新的感染菌原。為防止消化機(jī)能障礙的發(fā)生,成年草食動物及反芻動物均不宜口服給藥。同時也應(yīng)注意,大劑量或長時間注射給藥也能招致動物的消化機(jī)能失常?;夹蠖馗腥緯r應(yīng)先注意真菌的危害,必要時應(yīng)用制霉菌素等加以治療;長期大量口服或靜脈給予大劑量四環(huán)素類藥物時,可損害肝臟,引起肝脂量增高及細(xì)小脂肪變性,因藥物沉積于肝細(xì)胞線粒體,干擾脂蛋白的合成和甘油三酯的輸出,引起肝臟的脂肪變性甚至是脂肪肝;四環(huán)素能影響骨骼的生長,沉積于嬰幼兒的牙組織又能透過胎盤,與金屬形成的絡(luò)合物被機(jī)體吸收后會導(dǎo)致骨骼障礙,生長停滯,在人可引起牙齒黃染、齲齒等;四環(huán)素類藥物菌可引起藥物熱、皮疹等,偶可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、丘皰疹及輕度剝脫性皮炎,哮喘發(fā)作或伴休克樣癥狀,去甲金霉素還可引起光敏性皮炎;另長期大量使用四環(huán)素類藥物還可能引起腸內(nèi)合成維生素B族和維生素K的細(xì)菌受到抑制,從而引起維生素B2及K的缺乏,因而可引起舌炎、口角炎等維生素缺乏癥。[返回]13禁忌四環(huán)素禁用于腎功能損傷病人、妊娠婦女、哺乳婦女和7歲以下兒童。有肝功能減退的病人應(yīng)慎用。對四環(huán)素類抗生素過敏的病人亦不宜使用。[返回]14注意事項1.禁用于對四環(huán)素類過敏的患者。2.牙齒發(fā)育期患者(胚胎期至8歲)接受四環(huán)素類可產(chǎn)生牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良,故妊娠期和8歲以下患者不可使用該類藥物。3.哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。4.四環(huán)素類可加重氮質(zhì)血癥,已有腎功能損害者應(yīng)避免用四環(huán)素,但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹(jǐn)慎應(yīng)用。5.四環(huán)素類可致肝損害,原有肝病者不宜應(yīng)用。[返回]15藥物與食物許多金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋁、鉍等,包括含此類離子的中藥,能與本類藥絡(luò)合而成不易吸收的物質(zhì),牛奶也有類似作用,所以要避免配合使用。四環(huán)素類能抑制腸道菌群,使基體避孕藥的肛腸循環(huán)受阻,妨礙避孕效果,應(yīng)注意。以上即為針對四環(huán)素類抗生素這個問題所做的回答,希望可以給到您幫助,同時希望您有需要的話,還是得到醫(yī)院咨詢專業(yè)醫(yī)生。以上僅供參考。

    2016-01-31 03:13
就醫(yī)問藥

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信陽男科醫(yī)院 2023-12-17
為什么龜頭側(cè)面痛

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鞍山男科醫(yī)院 2023-12-17
早萎陽泄能自己恢復(fù)嗎

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蚌埠男科醫(yī)院 2023-12-17
種植牙是怎么種的

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南京茀萊堡口腔醫(yī)院 2024-01-20