第一、接納疫苗愛護的個體免疫反響能力很弱，不能造成愛護性抗體。據陳述，人群接種乙肝疫苗后，約有5%～10%的人不造成愛護性抗體或抗體程度不高，這些人稱呼為無或弱免疫應答者。

第二、打針疫苗的劑量不足以，沒能造成愛護性抗體，這個時候可在大夫建議下得當變多疫苗劑量。

第三、嬰孩宮內傳染，傳染乙肝病菌的母親，其嬰幼兒血液中已含乙肝病菌顆粒，打針疫苗無效。

第四、所傳染的病菌為驟變型病菌（現有兩對半試劑沒有法子查出），或許受野生型病菌（現有兩對半試劑不妨查出）與驟變型病菌的混合傳染。此類患者也許在診斷中形成乙肝病菌表象抗原（HBSAg）陰性后果，但事實上已經傳染乙肝病菌，應進而審查乙肝e抗原（HBeAg）或HBV-DNA以確診。

第五、免疫功能缺點或很弱者不容易造成抗體。