腫瘤溶解綜合征是怎么引起的
腫瘤溶解綜合征是一組在惡性腫瘤的細(xì)胞毒治療中伴發(fā)的代謝異常綜合征。其特征是體內(nèi)大量代謝產(chǎn)物的聚集(包括高尿酸血癥、高磷血癥、低鈣血癥、高鉀血癥及氮質(zhì)血癥),并導(dǎo)致急性腎功能衰竭。其發(fā)生是由于治療后惡性腫瘤細(xì)胞的快速、大量破壞,使細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)釋放到細(xì)胞外的結(jié)果。總的發(fā)病率尚不清楚,臨床癥狀明顯的腫瘤溶解綜合征僅占6%。早期確診者,大多數(shù)腫瘤溶解綜合征可及時(shí)控制,若延遲診斷則有危及生命之虞。腫瘤溶解綜合征是怎么引起的?
腫瘤溶解綜合征是怎么引起的
腫瘤溶解綜合征的病因:
腫瘤溶解綜合征主要發(fā)生在急性淋巴細(xì)胞白血病、高度惡性的非霍奇金淋巴瘤的患者中,亦可見于其他各種惡性腫瘤中。與腫瘤溶解綜合征相關(guān)的惡性腫瘤有:非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、慢性髓性白血病、乳腺癌、睪丸癌、Merkel細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌。 腫瘤溶解綜合征是腫瘤細(xì)胞溶解后細(xì)胞內(nèi)成分釋放入血,產(chǎn)生的以高尿酸血癥、高鉀血癥、低鈣血癥、高磷酸鹽血癥為特點(diǎn)的臨床改變。多見于惡性度高,生長(zhǎng)迅速,瘤體大,對(duì)化療敏感的腫瘤。在肺癌患者主要見于小細(xì)胞肺癌。某些抗癌藥物可誘發(fā)腫瘤溶解綜合征,如VP一16、順鉑、高三尖杉酯堿、a干擾素等。
大多數(shù)治療惡性腫瘤的有效藥物主要依賴于腫瘤細(xì)胞的增殖率。具有高增殖率的腫瘤、體積較大的腫瘤及對(duì)細(xì)胞毒藥物高度敏感的腫瘤,開始治療時(shí)常導(dǎo)致細(xì)胞破壞。細(xì)胞內(nèi)陽(yáng)離子、陰離子、蛋白質(zhì)及核酸的代謝產(chǎn)物釋放到細(xì)胞外液。尿酸、鈣離子、磷、鉀及尿素氨的濃度增加超過了通常人體的調(diào)節(jié)機(jī)制,從而導(dǎo)致與腫瘤溶解綜合征相關(guān)的臨床綜合征。
高尿酸血癥是由于細(xì)胞內(nèi)核酸的代謝及快速釋放所致。嘌呤核酸分解為次黃嘌呤。之后為黃嘌呤,最后通過黃嘌呤氧化酶代謝為尿酸,尿酸由腎臟排出體外。正常情況下。每天通過腎臟排出近500mg的尿酸。尿酸的pKa值為5.5~5.7,幾乎不溶于水。在正常濃度和血液生理性pH值環(huán)境下,超過99%的尿酸是以離子形式存在的。急性白血病和淋巴瘤患者,甚至在治療開始前即出現(xiàn)血尿酸濃度的升高。尿酸濃度的增高增加了尿酸結(jié)晶在腎集臺(tái)管及遠(yuǎn)端小管沉積的危險(xiǎn)性。而尿酸在腎小管的沉積可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率的下降,繼而發(fā)生急性腎功能衰竭。脫水、腫瘤所致的尿路梗阻、既往有腎功能不全史及腎毒性藥物使用(如氨基糖苷類)可增加其發(fā)生的危險(xiǎn)性。
高磷血癥亦由于惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)的磷快速釋放所致,這些腫瘤細(xì)胞內(nèi)有機(jī)磷和無機(jī)磷的含量可達(dá)正常細(xì)胞的4倍。最初,腎臟能夠通過增加尿磷排出廈減少小管對(duì)磷重吸收以排出因腫瘤細(xì)胞溶解而增加的血磷。但是,最后小管轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制飽和,不能維持血漿正常磷的水平。發(fā)生腫瘤溶解綜合征時(shí),鈣離子在腎小管沉積后,高磷血癥又會(huì)進(jìn)一步加重急性腎功能衰竭的發(fā)展。隨著磷的沉積。血清鈣離子濃度迅速降低,繼發(fā)于腫瘤溶解的低鈣血癥可出現(xiàn)嚴(yán)重的肌肉痙攣、強(qiáng)直及心律失常。
由于腎臟不能清除腫瘤細(xì)胞溶解所釋放出的高濃度細(xì)胞內(nèi)鉀而導(dǎo)致高鉀血癥,高鉀血癥是腫瘤溶解綜合征的致死性井發(fā)癥之一。
腎功能損害及蛋白質(zhì)分解增加,可導(dǎo)致血尿素氮升高。而且。血尿素氮的升高與血磷升高相平行。嚴(yán)重的血尿素氮升高可引起血小板功能缺陷、細(xì)胞免疫缺陷及炎癥性心包炎。
編輯結(jié)語(yǔ):通過對(duì)腫瘤溶解綜合征是怎么引起的的介紹,相信大家對(duì)腫瘤溶解綜合征是怎么引起的也有所了解了。
(責(zé)任編輯:寧果容 )
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