化療藥物對懷孕的影響
近年隨著乳腺癌發(fā)病率的快速增長和發(fā)病年齡的年輕化,妊娠期乳腺癌的發(fā)病率也呈現(xiàn)增多態(tài)勢。以細(xì)胞毒性藥物為代表的化學(xué)治療多限制用于妊娠早期患者,因?yàn)樵谔浩鞴侔l(fā)育時(shí)期存在高度致畸風(fēng)險(xiǎn)。然而,度過了妊娠早期之后,化療似乎并不明顯增加致畸風(fēng)險(xiǎn)。
妊娠期化療的最常見并發(fā)癥是早產(chǎn)、低體重兒、新生兒一過性白細(xì)胞減少癥、新生兒一過性呼吸窘迫和宮內(nèi)生長受限。研究顯示,化療在妊娠的第3個(gè)月(12周) 之后至第9個(gè)月(36周)之前應(yīng)用更為安全。因?yàn)樘旱陌l(fā)育主要在妊娠12周前進(jìn)行,此時(shí)應(yīng)用化療會(huì)明顯增加胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn);若在妊娠36周或之后行化療, 則胎兒分娩時(shí)骨髓造血功能還未完全恢復(fù),易導(dǎo)致新生兒和孕婦白細(xì)胞低進(jìn)而發(fā)生感染。
2010年,歐洲產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)就妊娠期乳腺癌化療達(dá)成共識(shí)認(rèn)為,可以在(新)輔助治療中使用FEC、EC、FAC、AC和T方案。
研究顯示,24例患兒的母親曾在妊娠中期或晚期接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的以氟脲嘧啶、多柔比星和環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療(FAC方案),未發(fā)現(xiàn)新生兒缺陷或比非妊娠期化療產(chǎn)婦更多的不良事件。
美國MD。 Anderson癌癥中心的一項(xiàng)研究顯示,57例妊娠中晚期患者接受FAC方案化療,耐受良好。所有妊娠期乳腺癌患者分娩的胎兒均存活,其中3例存在先天 性缺陷,包括唐氏綜合征、先天性馬蹄內(nèi)翻足和先天性雙側(cè)輸尿管反流。18例一直隨訪至入學(xué)年齡,僅有2例需進(jìn)入特殊學(xué)校,其中1例為唐氏綜合征。研究者將 該人群的先天性疾病患病率與一般人群做比較,發(fā)現(xiàn)新生兒泌尿系先天性異常占3%~4%,而唐氏綜合征、先天性馬蹄內(nèi)翻足的比例分別為1/700和1 /1000。由此看來,化療或與先天性畸形并無直接關(guān)聯(lián)。
Ring等報(bào)道,27例妊娠期乳腺癌患者中,15例曾在妊娠中晚期接受過以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的化療,這些治療與新生兒出生缺陷無關(guān)聯(lián)。分娩的新生兒中1例存在宮內(nèi)發(fā)育受限,2例存在呼吸系統(tǒng)疾病,需要短期的重癥監(jiān)護(hù)。
一組來自意大利歐洲腫瘤研究所的數(shù)據(jù)顯示,20例患者妊娠中期接受表柔比星周療方案(35 mg/m2),耐受較好,無Ⅲ~Ⅳ度不良反應(yīng);分娩的新生兒除1例存在多囊腎外,無其他先天性疾病。與FAC方案不同,表柔比星周療方案并非乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn) 輔助治療,而研究者認(rèn)為其可降低血漿藥物峰濃度,從而降低母體骨髓抑制作用和藥物進(jìn)入胎盤的可能。
在標(biāo)準(zhǔn)方案的乳腺癌治療中,單藥化療是多藥聯(lián)合方案的一部分。理論上環(huán)磷酰胺宮內(nèi)暴露存在致胎兒白血病遠(yuǎn)期效應(yīng),因此專家組認(rèn)為多柔比星或表柔比星單藥可作為治療的一部分。
甲氨蝶呤對胎兒有潛在毒性反應(yīng),因此CMF方案即環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟脲嘧啶不推薦用于妊娠期乳腺癌患者?;煵荒苡糜谌焉锏念^3個(gè)月,對于妊娠期頭3個(gè)月的乳腺癌患者,指南建議醫(yī)生和患者需要考慮停止妊娠,而放療在整個(gè)妊娠期間是不應(yīng)施行的。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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