順鉑，跟其他化療藥物一樣，是一種用來治療各類型癌癥的抗癌藥物，包括睪丸癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌。順鉑進(jìn)入細(xì)胞后，與DNA發(fā)生反應(yīng)，形成DNA內(nèi)兩點或兩鏈的交叉連接，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和錯碼，抑制細(xì)胞有絲分裂?？拱┳V較廣，細(xì)胞周期非特異性藥物。然而，臨床上順鉑的使用受不斷發(fā)展的耐藥性限制，但目前仍然無有效的方法來攻克或扭轉(zhuǎn)它。

順鉑耐藥的分子機(jī)制復(fù)雜，除主要與耐藥相關(guān)基因的改變、細(xì)胞解毒和DNA損傷修復(fù)基因的改變外，還與染色體改變、凋亡相關(guān)基因的改變、細(xì)胞骨架、血管形成及細(xì)胞外基質(zhì)密度異常有關(guān)。順鉑在腫瘤化療中的應(yīng)用受到細(xì)胞獲得的或固有的耐藥性的影響，順鉑進(jìn)人細(xì)胞中，由氯化物配合體所形成的水合物可以與細(xì)胞大分子的親核性位點相作用，并在細(xì)胞的DNA中形成順鉑加合物，這被認(rèn)為可激發(fā)細(xì)胞循環(huán)的停止和凋亡過程，對順鉑作用機(jī)制的認(rèn)識已經(jīng)提高了我們對其耐藥性的理解，減少的胞內(nèi)蓄積導(dǎo)致了藥物流出的增加，巰基分子例如GSH的過度流人及其鈍化作用都導(dǎo)致了細(xì)胞對順鉑的耐藥性。還有，DNA修復(fù)途徑中順鉑加合物的過度清除也能導(dǎo)致對順鉑的耐藥性，最后，控制細(xì)胞凋亡途徑有關(guān)的信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)蛋白的錯誤表達(dá)也能影響對藥物的敏感度。

順鉑的不良反應(yīng)：

1、腎臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴(yán)重時腎小管壞死，導(dǎo)致無尿和尿毒癥。

2、消化系統(tǒng)：包括惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等，反應(yīng)常在給藥后1-6小時內(nèi)發(fā)生，最長不超過24-48小時。偶見肝功能障礙、血清轉(zhuǎn)氨酶增加，停藥后可恢復(fù)。

3、造血系統(tǒng)：表現(xiàn)為白細(xì)胞和（或）血小板的減少，一般與用藥劑量有關(guān)，骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，4～6周恢復(fù)。

4、耳毒性：可出現(xiàn)耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。

5、神經(jīng)毒性：多見于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運(yùn)動失調(diào)、肌痛、上下肢感覺異常等；少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇，球后視神經(jīng)炎等。

6、過敏反應(yīng)：如心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應(yīng)等，都可能出現(xiàn)。

7、其它：高尿酸血癥：常出現(xiàn)腿腫脹和關(guān)節(jié)痛。