惡性腹水的腹腔內(nèi)藥物灌注治療
合并惡性腹水的癌癥患者通常處于晚期,生存預(yù)期約為幾周或數(shù)月。一年生存率低于10%。盡管如此,惡性腹水的恰當(dāng)治療對提高患者生存質(zhì)量有重要意義。惡性腹水治療多為姑息減癥治療。
1、惡性腹水灌注單一用藥:(1)順鉑:順鉑腹腔內(nèi)注入后不易透過腹膜屏障,且清除較慢,因而腹腔內(nèi)藥物濃度及作用時間遠(yuǎn)高于血漿內(nèi)濃度。順鉑可與腫瘤細(xì)胞直接接觸,滲入腫瘤細(xì)胞與DNA結(jié)合,殺傷腫瘤細(xì)胞。由于順鉑作用于腫瘤表面深度只有0.1~0.2cm,因此對腹腔較小腫瘤或術(shù)后微小殘留腫瘤并發(fā)腹水者療效較好,對腹腔巨大腫瘤并發(fā)腹水者療效較差。用法:將順鉑 60~100mg/m2溶于生理鹽水500ml內(nèi),并加入地塞米松10mg,2%利多卡因20ml,接上輸液器輸入腹腔。囑患者變換體位,以利藥物均勻分布。用藥當(dāng)天及次日給與水化、利尿、止吐處理。2~3周重復(fù),有效率為 60%~80%。(2)卡鉑:為第二代鉑類化合物,抗癌活性及瘤譜與順鉑相當(dāng),但副反應(yīng)較輕,可代替順鉑用于腹腔,卡鉑用量一般為400~500mg/次,不必水化,有效率為60%~90%。
2。、惡性腹水灌注聯(lián)合用藥:
(1)順鉑與氟尿嘧啶聯(lián)用:順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物,主要殺傷增殖期細(xì)胞,促使部分G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖期,與細(xì)胞周期特異性藥物氟尿嘧啶聯(lián)用可提高殺傷效果。另外,腹水多由腺癌轉(zhuǎn)移引起,氟尿嘧啶對腺癌有較好療效。因此,兩藥聯(lián)用可發(fā)揮最大抗癌效果。用法:順鉑 100mg溶于生理鹽水200ml中腹腔內(nèi)灌注,8小時后再以氟尿嘧啶500~750mg加生理鹽水500ml緩慢腹腔內(nèi)灌注。有報道聯(lián)合用藥組有效率為 92.9%,單用順鉑組有效率60.0%,有顯著差異。
(2)順鉑與足葉乙苷聯(lián)用:實驗及臨床均表明,順鉑與足葉乙苷有明顯的協(xié)同作用。用量為順鉑50mg、足葉乙苷100mg溶于生理鹽水500ml中注入腹腔,術(shù)后常規(guī)水化、利尿、止吐。每周一次,連用3~4次。有效率約75%。
(3)卡鉑與氟尿嘧啶聯(lián)用:作用機制及用法同順鉑與氟尿嘧啶。用量:卡鉑500mg,氟尿嘧啶500~750mg。不需水化。有效率約為90%。
3。、惡性腹水灌注生物制劑
(1)白細(xì)胞介素-2:腹腔內(nèi)應(yīng)用可提高藥物濃度,顯著增強腹腔內(nèi)免疫細(xì)胞活性,從而提高抗腫瘤效果。用法:將20~30萬單位白細(xì)胞介素- 2溶于生理鹽水60ml中,緩慢注入腹膜腔,同時腹膜腔應(yīng)用地塞米松 10mg。每周1~2次,連用3周。主要副作用為一過性寒戰(zhàn)、發(fā)熱,對癥處理即可。
(2)腫瘤壞死因子:作用機制為直接殺傷腫瘤細(xì)胞,激活免疫反應(yīng)抗腫瘤,介導(dǎo)炎性反應(yīng),減少組織液滲出。一般用量為100萬單位/m2,每周1~2次。副作用為發(fā)熱、寒戰(zhàn)等,對癥處理即緩。
腹腔內(nèi)用藥可增加藥物濃度和作用時間,提高治療效果,降低全身的不良反應(yīng)。原則上,用于治療惡性胸腔積液的抗癌藥物和生物制劑,也可用于惡性腹水的治療,劑量應(yīng)比治療惡性胸腔積液相應(yīng)提高。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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