英飛凡單藥治療對照標準化療可降低晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌疾病進展或死亡風險29%

首個在晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌中證明免疫療法聯(lián)合PARP抑制劑臨床療效的 III期臨床研究

DUO-E III期臨床研究取得積極結(jié)果，其主要分析結(jié)果顯示：在新確診的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的整個研究人群中，與標準化療相比，英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）加鉑類化療治療后，使用度伐利尤單抗單藥維持治療或度伐利尤單抗聯(lián)合利普卓（通用名：奧拉帕利）維持治療的無進展生存期（PFS）均有統(tǒng)計學差異和臨床獲益。

該研究結(jié)果在西班牙馬德里舉行的 2023 年歐洲腫瘤學會（ESMO）大會的論文報告會上公布（報告#LBA41），同步在線發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》上。

在整個研究人群中，結(jié)果顯示：對照標準化療組，度伐利尤單抗加化療治療后使用度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利維持治療（度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組）和度伐利尤單抗加化療治療后使用度伐利尤單抗單藥維持治療（度伐利尤單抗治療組）可將疾病進展或死亡風險分別降低45%（HR 0.55； 95% CI 0.43-0.69； p<0.0001）和29%（HR 0.71； 95% CI 0.57-0.89； p=0.003）。度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組的中位生存期為15.1個月，對照組為9.6個月。

錯配修復(fù)（MMR）狀態(tài)是子宮內(nèi)膜癌的一個重要生物標志物，因此在DUO-E研究中按MMR狀態(tài)進行了預(yù)設(shè)的探索性亞組分析。錯配修復(fù)功能正常（pMMR）患者的分析結(jié)果顯示：與對照組相比，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組的疾病進展或死亡風險分別降低了43%（HR 0.57；95% CI 0.44-0.73）和23%（HR 0.77；95% CI 0.60-0.97）。度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組的中位PFS為15個月，對照組為9.7個月。

對錯配修復(fù)功能缺陷（dMMR）患者的分析結(jié)果顯示：與對照組相比，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組的疾病進展或死亡風險都有類似降低，分別降低了59%（HR 0.41；95% CI 0.21-0.75）和58%（HR 0.42；95% CI 0.22-0.80）。

中期總生存期（OS）數(shù)據(jù)顯示：在總體人群中，兩種治療方案都呈現(xiàn)出良好的趨勢。

德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心婦科腫瘤學和生殖醫(yī)學教授、本研究的主要研究者 Shannon N。 Westin教授表示：“這個結(jié)果首次顯示免疫療法與PARP抑制劑相結(jié)合為患者帶來顯著臨床改善的潛力，DUO-E研究的數(shù)據(jù)可能會為腫瘤學家提供開創(chuàng)性的途徑來提高子宮內(nèi)膜癌患者的治療效果?！?/p>

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負責人Susan Galbraith表示：“大多數(shù)晚期子宮內(nèi)膜癌患者的治療選擇有限，尤其是那些錯配修復(fù)功能正常的患者，這個情況多年來一直沒有改變。我們很高興DUO-E研究數(shù)據(jù)顯示當度伐利尤單抗和奧拉帕利聯(lián)用或單用度伐利尤單抗時有臨床意義的疾病改善。我們期待著與全球監(jiān)管機構(gòu)討論這些數(shù)據(jù)，并盡快將這些重要的創(chuàng)新治療方法帶給患者?！?/p>

PD-L1是度伐利尤單抗在其他適應(yīng)癥中的已知生物標志物?；赑D-L1狀態(tài)的預(yù)設(shè)分析顯示：在PD-L1陽性人群中，與對照組相比，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組的疾病進展或死亡風險分別降低了58%（HR 0.42；95% CI 0.31-0.57）和37%（HR 0.63；95% CI 0.48-0.83）。度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組的中位PFS為20.8個月，對照組為9.5個月。

在PD-L1陰性人群中，與對照組相比，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組的疾病進展或死亡風險分別降低了20%（HR 0.80；95% CI 0.55-1.16）和11%（HR 0.89；95% CI 0.59-1.34）。

兩種治療方案（度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組）的安全性和耐受性與之前臨床研究中觀察到的以及已知的單種藥物特征基本一致。

在整個研究期間，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組報告的最常見不良事件（影響20%或更多患者）為貧血（62%）、惡心（55%）、疲勞和虛弱（54%）、脫發(fā)（51%）、中性粒細胞減少（42%）、便秘（33%）、血栓性全血細胞減少（30%）、腹瀉（28%）、嘔吐（26%）、周圍神經(jīng)病變（25%）、周圍感覺神經(jīng)病變（25%）、關(guān)節(jié)痛（24%）、食欲下降（23%）、白細胞減少（20%）和尿路感染（20%）。

在整個研究過程中，度伐利尤單抗治療組最常見的不良反應(yīng)是脫發(fā)（50%）、貧血（48%）、疲勞和虛弱（43%）、惡心（41%）、中性粒細胞減少（36%）、腹瀉（31%）、關(guān)節(jié)痛（30%）、血栓性全血細胞減少（28%）、便秘（27%）、周圍神經(jīng)病變（26%）、周圍感覺神經(jīng)病變（26%）和嘔吐（21%）。

關(guān)于子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌癥是一種高度異質(zhì)性疾病，起源于子宮內(nèi)膜組織，最常見于絕經(jīng)女性，平均確診年齡超過60歲。子宮內(nèi)膜癌是全球第六大常見女性腫瘤。預(yù)計到2040年子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率和死亡率將分別增加約46%和62%（分別從2020年的417，400例發(fā)病和97，400例死亡增加到2040年的608，130例發(fā)病和157，813例死亡）。

大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者在確診時處于疾病的早期階段，病灶尚局限于子宮?；颊咄ǔ＝邮苁中g(shù)和/或放射治療，5年生存率很高（約95%）。晚期（III-IV期）患者的預(yù)后通常較差，5年生存率約為20-30%。傳統(tǒng)上，晚期子宮內(nèi)膜癌的標準治療方法僅依靠化療。針對改善晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌長期療效的新型治療方案和策略尚有較高需求未能得到滿足。

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