ESTINY-PanTumor02 中顯示出對(duì)多種HER2表達(dá)晚期實(shí)體瘤患者具有臨床意義的生存獲益

阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的優(yōu)赫得在總試驗(yàn)人群中的中位無進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月，中位總生存期為13.4個(gè)月

該結(jié)果再次證實(shí)優(yōu)赫得作為潛在泛癌種療法，可用于既往經(jīng)治的HER2表達(dá)實(shí)體瘤患者，并為目前與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的注冊(cè)討論提供支持

正在進(jìn)行中的II 期試驗(yàn)DESTINY-PanTumor02的主要分析的結(jié)果表明，優(yōu)赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠單抗）在既往接受過治療的HER2表達(dá)晚期泛瘤種患者中展現(xiàn)出具有臨床意義持續(xù)應(yīng)答，繼而帶來具有臨床意義的生存獲益。

包括該研究首次報(bào)告的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）結(jié)果已在西班牙馬德里舉行的 2023 年歐洲腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上公布（摘要# LBA34），全文同步發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上。

德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨(dú)特設(shè)計(jì)的HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

在主要分析中，對(duì)于既往接受過治療的HER2表達(dá)晚期實(shí)體瘤患者，包括膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胰腺癌或其他腫瘤，德曲妥珠單抗在研究者評(píng)估的總體試驗(yàn)人群的中位PFS為6.9個(gè)月（95% CI 5.6-8.0），中位OS為13.4個(gè)月（95% CI 11.9-15.5）。德曲妥珠單抗在這些患者中顯示出客觀緩解率（ORR）達(dá)37.1%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為 11.3 個(gè)月（95% CI 9.6-17.8）。

美國(guó)得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥治療研究系主任兼該試驗(yàn)的首席研究員 Funda Meric-Bernstam博士表示：“本次主要分析結(jié)果證實(shí)了DESTINY-PanTumor02試驗(yàn)中期分析時(shí)所顯示出的療效，HER2表達(dá)晚期泛實(shí)體瘤患者獲得的治療應(yīng)答可帶來具有臨床意義的生存獲益。目前無HER2靶向療法獲批，基于上述結(jié)果，德曲妥珠單抗可能改變?nèi)狈χ委熯x擇HER2表達(dá)晚期腫瘤患者的結(jié)局。

阿斯利康首席醫(yī)療官兼腫瘤首席開發(fā)官Cristian Massacesi表示：“來自DESTINY-PanTumor02試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)再次表明HER2作為靶向生物標(biāo)志物在一系列實(shí)體瘤研究中的重要性。德曲妥珠單抗有可能為既往接受過治療的HER2表達(dá)腫瘤患者提供更好的治療效果，我們也希望盡快向他們提供這一重要藥物用于臨床?！?/p>

第一三共腫瘤研發(fā)全球負(fù)責(zé)人Mark Rutstein博士表示：“改善患者的生存狀況是抗腫瘤治療的主要目標(biāo)之一，DESTINY-PanTumor02看到的具有臨床意義的無進(jìn)展生存期和總生存期的結(jié)果令人鼓舞。這些結(jié)果為德曲妥珠單抗提供了更多證據(jù)，使其有可能成為首個(gè)獲批用于泛瘤種的HER2表達(dá)腫瘤患者的抗體偶聯(lián)藥物?！?/p>

BTC，膽道癌；CI，置信區(qū)間；DoR，緩解持續(xù)時(shí)間；IHC，免疫組化；NR，未達(dá)標(biāo)；ORR，客觀反應(yīng)率；OS，總生存期；PFS，無進(jìn)展生存期

由研究者進(jìn)行的ORR分析是在接受≥1劑T-DXd治療的患者中進(jìn)行的：所有患者（n=267；基于中央實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的 67例患者，IHC 1+[n=25]、IHC 0[n=30]或IHC狀態(tài)未知[n=12]），以及基于中央實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確認(rèn)的HER2 IHC 3+（n=75）或IHC 2+（n=125）狀態(tài)患者。

對(duì)接受≥1劑T-DXd治療的有客觀緩解的患者進(jìn)行DoR分析；所有患者（n=99；包括19例經(jīng)中央實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)為IHC 1+ [n=6]、IHC 0 [n=9]或IHC狀態(tài)未知[n=4]的患者）和經(jīng)中央實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確認(rèn)為HER2 IHC 3+ （n=46）或IHC 2+ （n=34）狀態(tài)的患者。

乳房外佩吉特病、頭頸癌、口咽腫瘤和唾液腺癌的緩解率

在DESTINY-PanTumor02試驗(yàn)的主要分析中探索性分析的一部分，經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確認(rèn)HER2表達(dá)IHC 3+的患者的治療反應(yīng)率較高，德曲妥珠單抗ORR 61.3%（95% CI：49.4-72.4）。德曲妥珠單抗的中位PFS為11.9個(gè)月（95% CI：8.2-13.0），中位OS為21.1個(gè)月（95% CI：15.3-29.6），中位DoR為22.1個(gè)月（95% CI：9.6-NR）。這些極具臨床意義的結(jié)果支持了今年早些時(shí)候在 2023 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)公布的試驗(yàn)中期分析結(jié)果。

德曲妥珠單抗的安全性與之前的臨床試驗(yàn)一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。最常見的3級(jí)或以上治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）是中性粒細(xì)胞減少（19.1%）、貧血（10.9%）、疲勞（7.1%）和血小板減少（5.6%）。

在DESTINY-PanTumor02試驗(yàn)中經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)判定：有28名患者（10.5%）出現(xiàn)了與德曲妥珠單抗治療相關(guān)的間質(zhì)性肺?。↖LD）或肺炎。其中大部分（9.0%）為輕度（1級(jí)或2級(jí)），觀察到1例（0.4%）3級(jí)不良事件，無4級(jí)不良事件，3例（1.1%）5級(jí)不良事件。

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