近日，我國(guó)結(jié)直腸肛門外科領(lǐng)域的學(xué)術(shù)盛會(huì)“2012中國(guó)結(jié)直腸肛門外科學(xué)術(shù)會(huì)議”在美麗的花城廣州隆重召開。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院胃腸腫瘤內(nèi)科鄧艷紅教授做了關(guān)于結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物現(xiàn)狀的演講。

　　鄧艷紅教授稱，結(jié)直腸癌CRC是一種異質(zhì)性疾病，而這種異質(zhì)性成為疾病發(fā)展、生存及對(duì)化療療效差異的主要原因?；诮Y(jié)直腸癌分子起源和腫瘤侵?jǐn)_特襲的認(rèn)識(shí)，基因檢測(cè)，mRNA表達(dá)譜和蛋白組學(xué)等技術(shù)，尋找預(yù)測(cè)細(xì)胞毒化療藥物臨床療效與毒性的新靶點(diǎn)。

　　英國(guó)癌癥研究省去標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)與發(fā)展委員會(huì)對(duì)生物標(biāo)志物的分類的定義，生物標(biāo)志物一般是指可供客觀測(cè)定和評(píng)價(jià)的一個(gè)普通生理或病理或治療過(guò)程中的某種特征性的生化指標(biāo)，通過(guò)對(duì)它的測(cè)定可以獲知機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)過(guò)程中的進(jìn)程。 檢查一種疾病特異性的生物標(biāo)志物，對(duì)于疾病的鑒定、早期診斷及預(yù)防、治療過(guò)程中的監(jiān)控可能起到幫助作用。尋找和發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的生物標(biāo)志物已經(jīng)成為目前研究的一個(gè)重要熱點(diǎn)。

　　鄧艷紅教授總結(jié)，盡管相當(dāng)數(shù)量的預(yù)后因素已經(jīng)在無(wú)病生存期與總生存期上達(dá)到了獨(dú)立預(yù)后意義，在病理學(xué)分期，仍然是迄今評(píng)估CRC預(yù)后及初始治療是否成功的基石。

　　鄧艷紅教授稱，可以從幾個(gè)方面分析分子標(biāo)志物。

　　1、預(yù)后性生物標(biāo)志物主要還是要指導(dǎo)選擇合適人群

　　一般來(lái)說(shuō)，結(jié)直腸癌發(fā)生機(jī)制如下：

　　（1）染色體不穩(wěn)定通路85%，經(jīng)典APC腺瘤癌變，較高Kras突變。

　　（2）微衛(wèi)星不穩(wěn)定性通路較高Braf突變，近端結(jié)腸、預(yù)后較好。

　　2、預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物

　　預(yù)測(cè)某種藥物療效和毒性，指導(dǎo)選擇合適方案及劑量。

　　結(jié)直腸部分藥物療效預(yù)測(cè)潛在標(biāo)志物。鄧艷紅教授從幾類藥物入手：氟尿嘧啶類、胸甘酸合成酶、伊立替康、奧沙利鉑、抗egfr單抗、抗vegf單抗。

　　鄧艷紅教授最后用了一段總結(jié)性的話語(yǔ)解釋了結(jié)腸癌分子標(biāo)志物：

　　1、二期結(jié)直腸癌接受5—FU單藥化療接受mmr檢測(cè)。MSI~H 預(yù)后較好，不能從單藥5—FU 獲益。

　　2、初步證據(jù)顯示一些人氣標(biāo)記物的特征與化療療效和毒性有關(guān)。UGT1A1基因多態(tài)性可用于預(yù)測(cè)伊立替康治療的嚴(yán)重毒性。不同多態(tài)性人群伊立替康給藥劑量值得進(jìn)一步研究。

　　3、目前已明確EGFR—mAb 的療效與KRAS 突變狀態(tài)相關(guān)。對(duì)KRAS野生型患者的療效較好，但需要考慮所聯(lián)合的化療方案。任何KRAS突變型患者都不應(yīng)接受EGFR—mAb。

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