韋格納肉芽腫該病男性略多于女性，從兒童到老年人均可發(fā)病，最近報道的年齡范圍在5 - 91歲之間發(fā)病，但中年人多發(fā)，40~50歲是本病的高發(fā)年齡，平均年齡為41歲。各種人種均可發(fā)病，根據(jù)美國Gary S。 Hoffma的研究，GPA的發(fā)病率為每30000-50000人中有一人發(fā)病，其中97%的患者是高加索人，2%為黑人，1%為其他種族。我國發(fā)病情況尚無統(tǒng)計資料。未經(jīng)治療的GPA病死率可高達90%以上，經(jīng)激素和免疫抑制劑治療后，GPA的預后明顯改善。該病的病因是什么呢？

發(fā)病因素

1、抗中性粒細胞胞漿抗體 目前認為ANCA，尤其是抗蛋白酶3（Proteinase-3，PR3）抗體可能參與了WG的發(fā)生，提示W(wǎng)G的發(fā)生與體液免疫有關。有關ANCA的致病機制目前較為普遍認可的是“ANCA-FcγR理論”，即在前炎性細胞因子如腫瘤壞死因子（TNF-α）、IL-8和IL-1的作用下，血管內(nèi)皮細胞表達大量的粘附分子ICAM-1和ELAM-1，多形核白細胞（PMN）表達相應的配體，如淋巴細胞相關抗原-1（Lymphocytefunction-associatedantigen-1，LFA-1）等，使PMN粘附于血管內(nèi)皮。同時PMN內(nèi)的PR-3從胞質(zhì)內(nèi)的嗜苯胺藍顆粒轉(zhuǎn)移到細胞表面并與ANCA結(jié)合，ANCA的Fc段與PMN表面的FcγRⅡα結(jié)合而發(fā)生交聯(lián)，通過受體介導的信號傳導系統(tǒng)進一步激活PMN，引起血管內(nèi)皮的損傷。

2、抗內(nèi)皮細胞抗體（anti-endothelialcellanti-body，AE-CA）AECA滴度的消長與疾病的活動性相關，并可籍此將疾病本身的活動（AECA滴度升高）與并發(fā)的感染、腎功能不全等情況（AECA滴度不升高）相區(qū)別。AECA的病理機制可能主要是通過免疫介導機制導致血管炎癥，而不是直接針對內(nèi)皮細胞的毒性作用。AECA還可以上調(diào)粘附分子E-選擇素、細胞間粘附分子-1（ICAM-1）、血管細胞粘附分子-l（VCAM-1）的表達，使白細胞聚集和粘附于血管內(nèi)皮，引起局部的血管炎癥。

3、T細胞和細胞因子 除體液免疫外，細胞免疫也參與WG的發(fā)病。

T細胞表型及生物學功能的特異性：與正常對照組比較，WG外周T細胞的增生明顯，主要為帶有獨特TCRⅤα和β基因的淋巴T細胞擴增，這可能與細菌、病毒等微生物蛋白作為超抗原的刺激有關。

發(fā)病機制

目前有相當多的證據(jù)支持韋格納肉芽腫病是一個自身免疫性疾病，ANCA可能參與了血管的激活和損傷，如WG與抗PR3的自身抗體有強的特異關系，抗體效價與臨床疾病活動性相關，并可預示復發(fā)，疾病對免疫抑制劑治療反應良好，但也有不支持的依據(jù)，盡管在大部分WG病人血清中可檢測到抗PR3的特異抗體，但仍有少部分病人ANCA陰性，其次，在受累組織中，既沒有發(fā)現(xiàn)自身抗體，也沒有自身反應性T細胞，沒有發(fā)現(xiàn)抗PR3的免疫復合物，因此，提示即使ANCA在WG的致病中有一定作用，也不是最基本的作用。