在美國腎臟病學(xué)會（ASN）舉辦的2023年腎臟周（Kidney Week 2023）上，非奈利酮的FIDELITY研究中國亞組數(shù)據(jù)發(fā)布，結(jié)果顯示：非奈利酮顯著降低與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病中國患者的腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險43%，降低關(guān)鍵次要腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險46%，降低腎衰竭風(fēng)險47%；在心血管復(fù)合結(jié)局方面，與安慰劑相比，非奈利酮中國亞組可實現(xiàn)與全球總?cè)巳阂恢碌墨@益。分析表明：在腎臟和心臟結(jié)局方面，中國患者可實現(xiàn)更大的腎臟獲益和與總?cè)巳阂恢碌男呐K獲益，非奈利酮在中國患者群體中的循證依據(jù)顯著增加。

糖尿?。―M）及慢性腎臟?。–KD）已成為全球性的公共衛(wèi)生問題，據(jù)統(tǒng)計，20-40%的糖尿病患者在一生中可能會發(fā)展為CKD，CKD顯著增加了糖尿病患者發(fā)生動脈粥樣硬化性心血管疾病、心衰、心血管死亡和全因死亡率的風(fēng)險。

東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，中國工程院劉志紅院士說：“傳統(tǒng)甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）因低選擇性、低親和力及組織分布帶來的不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用。新型非甾體類高選擇性MRA-非奈利酮目前已在多個大型臨床試驗中，如FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD及上述兩者匯總的FIDELITY研究中證實，可在廣泛的糖尿病相關(guān)CKD（即1~4期）患者中實現(xiàn)顯著的腎心保護作用，有望成為治療糖尿病相關(guān)CKD的新手段。中國學(xué)者報告了FIDELITY中國亞組分析的最新研究成果，在國際學(xué)術(shù)平臺上分享了中國的經(jīng)驗，傳遞了中國聲音。作為FIDELITY研究的中國首席研究者，我十分榮幸能夠和各位同道一起前行在探索的路上，探討非奈利酮應(yīng)用于中國患者的腎心獲益情況。FIDELITY中國亞組分析表明：在腎臟和心臟結(jié)局方面，中國患者可實現(xiàn)更大的腎臟獲益和一致的心臟獲益，大大提升了非奈利酮治療中國糖尿病相關(guān)CKD患者的循證依據(jù)！目前，非奈利酮應(yīng)用于糖尿病相關(guān)CKD的治療已獲批，且被納入了國家醫(yī)保，期待未來非奈利酮可以造福更多中國CKD患者。”

FIDELITY研究是對來自FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD兩項III期臨床研究的個體患者數(shù)據(jù)進行預(yù)先指定的探索性匯總分析，全球共納入13026例與2型糖尿?。═2DM）相關(guān)的CKD患者，其中中國納入697例患者，所有患者以1：1的比例隨機分配到非奈利酮和安慰劑組。

研究主要終點為腎臟復(fù)合結(jié)局（發(fā)生腎衰竭、估算eGFR較基線降低≥57%且持續(xù)至少4周或腎性死亡）和心血管復(fù)合結(jié)局（CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或HF住院）。次要腎臟復(fù)合結(jié)局包括至腎功能衰竭、eGFR自基線持續(xù)下降≥40%超過4周或腎死亡的時間。安全性通過治療相關(guān)不良事件和相關(guān)實驗室指標(biāo)（如血清鉀）進行評估。中國亞組基線顯示：中國患者基線身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）較低、UACR較高，且UACR高于全球總?cè)巳骸?/p>

非奈利酮顯著降低中國患者的腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險43%

在腎臟復(fù)合結(jié)局方面，與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低中國T2DM相關(guān)CKD患者的腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險43%（HR0.57；95%CI 0.38-0.86；p=0.0066）。且與全球總?cè)巳合啾龋℉R 0.77， 95%CI 0.67-0.88；p=0.0002），顯示出更大的腎臟獲益趨勢。

非奈利酮也顯著降低了中國T2DM相關(guān)CKD患者關(guān)鍵次要腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險46%（HR0.54；95%CI 0.40-0.74；p<0.0001），降低腎衰竭風(fēng)險47%（HR 0.53，95%CI 0.33-0.86，P=0.0094）。

在心血管復(fù)合結(jié)局方面，與安慰劑相比，非奈利酮中國亞組可實現(xiàn)與全球總?cè)巳阂恢碌腃V復(fù)合結(jié)局獲益，（HR0.82；95% CI 0.52-1.29vs。 HR 0.86； 95% CI 0.78–0.95）。

在安全性方面，非奈利酮和安慰劑組總體安全性結(jié)果相當(dāng)。非奈利酮和安慰劑組因高鉀血癥導(dǎo)致停藥的發(fā)生率較低（2.6% vs 0.9%），1-20個月隨訪期間，兩組患者自基線血清鉀平均變化差異僅0~0.13 mmol/L。

非奈利酮創(chuàng)新機制為T2DM相關(guān)CKD患者腎心獲益提供保障

非奈利酮是一種新型非甾體高選擇性MRA，對MR具有更高的選擇性、更強的親和力，能夠高效地阻斷醛固酮導(dǎo)致的MR過度激活，從而抑制炎癥反應(yīng)、纖維化，延緩對腎臟結(jié)構(gòu)和功能造成的損傷。目前，臨床研究已經(jīng)證實，非奈利酮可能對腎心，特別是對于腎功能受損的患者具有顯著的保護作用。

中國人群的鹽攝入以及腎臟損傷更為嚴(yán)重或許是非奈利酮為中國患者帶來更多獲益的可能原因之一。目前公認(rèn)的鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度活化介導(dǎo)的促炎促纖維化作用，是引發(fā)蛋白尿，加速CKD進展及心血管疾病風(fēng)險增加的關(guān)鍵因素。而高鹽可通過多種途徑激活MR已引起學(xué)界廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，中國人群飲食中鈉攝入量普遍較日本、英國、美國等地區(qū)高，因此，中國腎臟病人群廣泛，負(fù)擔(dān)較重。另外，相比整體人群，中國亞組的蛋白尿基線水平略高，提示疾病可能更嚴(yán)重，所以效果更加明顯。

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