自1860年Rokitansky首先報(bào)道子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）至今已140年， 縱覽內(nèi)異癥的研究，大致經(jīng)歷了3個(gè)階段。

第一階段，1921年Sampson發(fā)表的經(jīng)血逆流病因?qū)W說后，引起了醫(yī)學(xué)家們的極大關(guān)注。大量文章報(bào)道了對(duì)其在病因?qū)W、臨床表現(xiàn)和治療等方面的研究，認(rèn)識(shí)到內(nèi)異癥屬于一種始于細(xì)胞水平，止于以盆腔疼痛和不孕為特點(diǎn)的連續(xù)性病變。

第二階段，70年代腹腔鏡的廣泛應(yīng)用，使早期內(nèi)異癥得以診斷，對(duì)其與不孕的關(guān)系有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，治療上立足于保留生育能力，保守性的手術(shù)治療特別是腹腔鏡下手術(shù)，取代了大部分的常規(guī)外科手術(shù)。

第三階段，80年代后期對(duì)內(nèi)異癥的病因?qū)W和病理生理學(xué)的基礎(chǔ)研究取得了新的進(jìn)展，在傳統(tǒng)的種植學(xué)說、直接擴(kuò)散、體腔上皮化生與誘導(dǎo)、淋巴與血管轉(zhuǎn)移等學(xué)說的基礎(chǔ)上，聚焦在內(nèi)異癥患者腹腔內(nèi)微環(huán)境變化方面。

近年來，關(guān)于異位病灶本身所具有的特點(diǎn)及其在發(fā)病過程中所起的作用，受到了廣泛的重視。大量文章報(bào)道了人類免疫系統(tǒng)的變化，包括各種免疫球蛋白、細(xì)胞因子、整合素家族等，均參與了內(nèi)異癥的發(fā)病過程，并起著關(guān)鍵性作用。免疫異常對(duì)內(nèi)異癥的種植、粘附、增殖等各個(gè)環(huán)節(jié)均起重要作用，是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液內(nèi)白細(xì)胞的變化

正常腹腔液內(nèi)的細(xì)胞濃度為1×106/ml，以巨噬細(xì)胞為主，其余為脫落的間皮細(xì)胞（mesothelium）和淋巴細(xì)胞。內(nèi)異癥患者腹腔液中的白細(xì)胞數(shù)高于正常婦女。 巨噬細(xì)胞是自然免疫反應(yīng)的核心成分，可識(shí)別外來細(xì)胞并將其遞呈給T淋巴細(xì)胞予以清除。

同時(shí)，巨噬細(xì)胞還可產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）等致炎癥作用的因子，這些因子可激活白細(xì)胞并刺激巨噬細(xì)胞分泌IL-1、6、8、13等。IL-8為一化學(xué)趨化性物質(zhì)，可促血管生長。此外，TGF-β可促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞的增殖，有利于異位病灶的發(fā)展。通過對(duì)腹腔液巨噬細(xì)胞內(nèi)第二信使活性的測(cè)定發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平升高；可抑制巨噬細(xì)胞吞噬活性的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平降低，而促進(jìn)吞噬活性的環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平升高， cAMP/cGMP比值下降。

這表明，巨噬細(xì)胞不僅在數(shù)量上增加，且通過細(xì)胞內(nèi)第二信使系統(tǒng)的變化使其活性增強(qiáng)。達(dá)那唑即通過降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，提高cAMP/cGMP比值，抑制巨噬細(xì)胞的活性起到治療作用。