中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院傳染病科教授 肖杰生

    據(jù)有關(guān)資料顯示：大約有６０％～７０％的人，在其一生中會(huì)遭到乙肝病毒的“入侵”，并且有一部分人會(huì)演變成為慢性感染。在我國(guó)，發(fā)生慢性感染的人數(shù)已超過(guò)１．２億。然而，令人感到遺憾的是，到目前為止，尚未找到可以徹底清除乙肝病毒的特效藥物。

　　但是，沒(méi)有特效藥，并不等于說(shuō)乙肝就是“不治之癥”。也正因?yàn)闆](méi)有能夠一統(tǒng)天下的藥物問(wèn)世，那么出現(xiàn)“群雄并起，逐鹿乙肝”的局面就勢(shì)在必然。中藥西藥民族方藥，單方復(fù)方祖?zhèn)髅胤?，針?duì)乙肝的各類(lèi)醫(yī)藥廣告鋪天蓋地，眾說(shuō)紛紜，令廣大乙肝患者茫然無(wú)所適從。  

　　乙肝治療的最終目標(biāo)就是將病毒從體內(nèi)清除，或徹底抑制其復(fù)制增殖。抗乙肝病毒雖有有效藥物，但尚無(wú)滿意的特效藥?！坝行А笔侵脯F(xiàn)有的抗病毒藥物能抑制病毒的復(fù)制，“非特效”就是未能殺滅及清除病毒。目前，干擾素仍是抗乙肝病毒的主要藥物。

　　干擾素的由來(lái)

　?。保梗担纺暧?guó)專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)干擾素，至今已有４０多年。干擾素是人體受到病毒侵襲時(shí)，自然產(chǎn)生出來(lái)的一種極微量的蛋白質(zhì)，是人體本身的抗病毒物質(zhì)。開(kāi)始使用的人血制備的干擾素成本非常昂貴，但臨床應(yīng)用的研究已發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種病毒性疾病和惡性腫瘤有一定療效。

　?。保梗罚赌觊_(kāi)始以干擾素進(jìn)行治療病毒性肝炎的臨床研究，至今已有２０多年。１９世紀(jì)８０年代生產(chǎn)重組干擾素以來(lái)，大量慢性乙肝病人使用干擾素治療，故經(jīng)驗(yàn)已漸趨成熟。

　　用于抗肝炎病毒的主要是α－干擾素。β－干擾素抗病毒的作用與α－干擾素相似，但由于β－干擾素在肌肉內(nèi)極易被破壞，必須由靜脈滴注給藥，進(jìn)入血液內(nèi)亦易被滅活，因而臨床上少用。而γ－干擾素抗病毒作用微弱，不宜用做乙肝抗病毒治療，但其抗腫瘤的作用較強(qiáng)。

　　用藥的指征

　　由于機(jī)體對(duì)干擾素的反應(yīng)存在較大的個(gè)體差異，因此，什么類(lèi)型的慢性乙肝感染者可望對(duì)干擾素有較好的療效，這不僅是臨床醫(yī)生必須考慮的，也是眾多患者關(guān)注的問(wèn)題。醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為，符合以下兩個(gè)條件的慢性乙肝患者適合干擾素治療：①乙肝病毒復(fù)制，其標(biāo)志是ｅ抗原及病毒核酸（ＨＢＶ ＤＮＡ）陽(yáng)性；②肝臟有炎癥改變，表現(xiàn)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ＡＬＴ）異常。

　　上述治療指征考慮到影響干擾素治療效果的各種因素：

　　１．無(wú)癥狀的乙肝病毒攜帶者，血清轉(zhuǎn)氨酶正常者，干擾素治療基本無(wú)效。此類(lèi)多由母嬰傳播的感染者，感染時(shí)免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，以致不能清除病毒，故絕大多數(shù)演變?yōu)槁圆《緮y帶狀態(tài)。這類(lèi)患者內(nèi)源性干擾素往往并不缺乏，故給予外源性干擾素治療亦難以奏效。

　　２．成人期感染乙肝病毒，治療前病程少于７年，尤其在兩年以內(nèi)者，ｅ抗原為陽(yáng)性及ＨＢＶ ＤＮＡ低水平陽(yáng)性，ＡＬＴ增高，或女性患者等，療效較好。

　?。常蹇乖幮曰颍蹇贵w陽(yáng)性而ＨＢＶ ＤＮＡ陽(yáng)性，ＡＬＴ增高的患者，應(yīng)用干擾素亦有效，但療效稍遜。

　?。矗腋?STRONG>肝硬化而無(wú)腹水、黃疸、腦病、出血等并發(fā)癥者，可考慮用干擾素治療。由于此類(lèi)患者ＨＢＶ ＤＮＡ可能整合到肝細(xì)胞的基因組內(nèi)，機(jī)體對(duì)干擾素的敏感性下降，療效受影響而減低。

　　方法與效果

　　國(guó)內(nèi)外對(duì)干擾素治療慢性乙肝的方案已有共識(shí)。國(guó)內(nèi)當(dāng)前通行的方法是：每周３次，每次５００萬(wàn)單位，皮下或肌肉注射，療程６個(gè)月，可根據(jù)病情延長(zhǎng)至１年。療程結(jié)束時(shí)，ｅ抗原及ＨＢＶ ＤＮＡ轉(zhuǎn)陰、ＡＬＴ恢復(fù)正常者可達(dá)５０％，大多數(shù)療效能持續(xù)穩(wěn)定，約有１０％在一年內(nèi)可復(fù)發(fā)，一年后還可有不到１０％的病人不能維持此效果。

　　抗病毒治療除抑制病毒外，尚可改善肝功能，減輕肝組織病變，對(duì)減少及阻止肝硬化和原發(fā)性肝癌的發(fā)生均有作用。因此，符合治療指征的病人，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下考慮使用。

　　不良反應(yīng)與處理

　　使用干擾素會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，令一些患者聞之卻步，不敢使用。其實(shí)只要合理處理，絕大多數(shù)（約９５％）患者都可以順利完成療程。

　　治療初期常見(jiàn)感冒樣癥狀，多在注射后３～４個(gè)小時(shí)出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱和肌痛，亦可有惡心、嘔吐、腹瀉，可以預(yù)先給予解熱鎮(zhèn)痛劑使其緩解，一般于治療２～３次后逐漸減輕。

　　開(kāi)始治療的２～３個(gè)月內(nèi)可有骨髓抑制，出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少。如下降明顯時(shí)停藥觀察，一般可自行恢復(fù)。

　　國(guó)外重視出現(xiàn)情緒改變、精神壓抑和憂郁等不良反應(yīng)，但國(guó)內(nèi)罕有出現(xiàn)此類(lèi)精神癥狀，如出現(xiàn)此類(lèi)癥狀則應(yīng)停藥。若僅有失眠，對(duì)癥治療即可，不必停藥。

　　此外，尚可出現(xiàn)脫發(fā)、輕度皮疹，這種情況一般不必停藥。

　　其他少見(jiàn)的不良反應(yīng)，如腎病、心律失常、甲狀腺炎、糖尿病等，均應(yīng)停藥觀察及做相應(yīng)治療。

　　提高療效的探索

　　干擾素治療慢性乙肝是一種有效藥物，但療效尚不滿意，如何提高其療效，是當(dāng)前大家關(guān)注的問(wèn)題，有幾種方法正在研究當(dāng)中。

　　干擾素的“誘導(dǎo)治療” 開(kāi)始治療半個(gè)月或１個(gè)月，加大劑量和每日注射１次，使干擾素在血中維持較高和穩(wěn)定的濃度。以后再改為隔日１次或每周３次。此法可能使療效有所提高，但不良反應(yīng)亦會(huì)增加和加重。

　　長(zhǎng)效干擾素 以聚乙二醇（ＰＥＧ）制備ＰＥＧ化干擾素，能延長(zhǎng)干擾素在血液中的濃度，從而對(duì)病毒發(fā)揮穩(wěn)定的抑制作用，提高療效，且可每周注射１次。其制劑尚需臨床觀察驗(yàn)證。

　　聯(lián)合其他藥物治療 干擾素聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑，如胸腺素（日達(dá)仙）、胸腺肽等，或聯(lián)合其他抗病毒藥，如拉咪夫定、利巴韋林等，均有在臨床應(yīng)用。有資料認(rèn)為聯(lián)合用藥可提高療效，但尚待進(jìn)一步科學(xué)驗(yàn)證。

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