11月21日，國際臨床腫瘤領(lǐng)域最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of clinical oncology，IF18.97）在線發(fā)表了一項(xiàng)研究，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所的研究人員在肝癌早期診斷方面的研究取得新突破：找到比甲胎蛋白更準(zhǔn)確“預(yù)報(bào)”肝癌的血液生物分子標(biāo)志物。該檢測方法對小于2cm的肝癌診斷準(zhǔn)確率接近90%，效果優(yōu)于傳統(tǒng)檢測方法，該雜志同期配發(fā)編者按，對該成果給予高度評價(jià)。

　　肝癌因惡性程度高，被稱為癌中之王。我國是肝癌高發(fā)國家，全世界50%以上的新發(fā)和死亡肝癌患者發(fā)生在中國。肝癌起病隱匿，超過60%的肝癌患者在初次就診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，從而失去根治性治療的機(jī)會(huì)，總體5年生存率只有7%左右。目前臨床上常用的肝癌診斷標(biāo)記物為甲胎蛋白，簡稱AFP。然而，AFP診斷肝癌的敏感度和特異度并不十分理想。在妊娠婦女、急慢性肝炎、生殖腺腫瘤和胃腸道腫瘤等人群中AFP亦可能升高。而約40%的肝癌患者AFP并不升高，呈AFP陰性。因此，尋找特異性和敏感性均高的診斷肝癌特別是早期肝癌的分子標(biāo)記物成為目前臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院肝癌研究所科研團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)病理系合作，經(jīng)過三年攻關(guān)，終于在肝癌患者血漿中篩選到了由7個(gè)microRNA組成的早期肝癌診斷分子標(biāo)記物。對于小于 2cm的肝癌診斷準(zhǔn)確率接近90%；效果優(yōu)于傳統(tǒng)的AFP。

　　領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長的樊嘉教授。其于1995年畢業(yè)于原上海醫(yī)科大學(xué)研究生院，獲博士學(xué)位。1997年首批入選“上海市衛(wèi)生系統(tǒng)百名跨世紀(jì)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人培養(yǎng)計(jì)劃”。1999年-2000年以高級訪問學(xué)者身份赴美國匹茲堡大學(xué)移植中心從事肝移植及肝臟外科臨床研究。2005年入選“上海市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計(jì)劃”及“上海市百名領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計(jì)劃”。 近年來在國際及國內(nèi)權(quán)威核心期刊上發(fā)表論文390余篇，其中SCI論文86篇。

　　microRNA是內(nèi)源性的小單鏈RNA, 由20-25個(gè)堿基組成。microRNA雖然不編碼蛋白質(zhì)，但是它調(diào)控了人體許多生物學(xué)功能，例如細(xì)胞的分化、生長、凋亡等。大約有一半的microRNA位于染色體脆弱的區(qū)域。這些區(qū)域與人類腫瘤密切相關(guān)。microRNA可起到促癌或抑癌的作用。異常表達(dá)的microRNA與多種腫瘤（包括肝癌）密切相關(guān)。

　　據(jù)論文第一作者周儉教授介紹，microRNA是一類短鏈不編碼蛋白質(zhì)的小RNA。該課題組研究發(fā)現(xiàn)，某些血漿microRNA的表達(dá)量在肝癌患者與正常人、慢性肝炎和肝硬化病人之間存在顯著差異。進(jìn)一步通過高通量的芯片技術(shù)和實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)篩選到7個(gè)肝癌相關(guān)的血漿microRNA。課題組利用這7個(gè)血漿microRNA建立了一個(gè)診斷模型。此模型可以準(zhǔn)確地診斷早期肝癌，包括AFP陰性的肝癌，診斷正確率高達(dá)88％。眾所周知，乙肝、肝硬化和肝癌是我國大部分肝癌的發(fā)展變化過程。該研究采用了三種不同的人群作為對照，包括健康人、慢性乙肝、乙肝肝硬化患者，將肝癌發(fā)展過程中不同時(shí)期的人群均納入了對照組，因此篩選出的microRNA能將肝癌與各類對照人群區(qū)分開來，更適合臨床應(yīng)用。另外，肝癌是多因素多基因影響的疾病，該研究整合了7個(gè)血漿microRNA建立診斷模型，大大增強(qiáng)了肝癌診斷的效能。

　　據(jù)論文通訊作者樊嘉教授介紹，血漿microRNA檢測在臨床上的應(yīng)用具有許多優(yōu)勢：首先，microRNA在血漿中能耐受RNA酶的降解，非常穩(wěn)定；其次，檢測方便，只需抽取1毫升血即可在數(shù)小時(shí)內(nèi)得出結(jié)果，創(chuàng)傷性小，利于連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測和人群的大規(guī)模篩查；另外，檢測技術(shù)要求簡便、成本低，易于推廣應(yīng)用。利用血漿microRNA診斷模型可以診斷小于2厘米的早期肝癌，使一大批原來由于缺乏有效診斷而失去治療機(jī)會(huì)的肝癌患者得到及時(shí)的治療，可望整體上提高肝癌患者的生存率，從而開創(chuàng)肝癌早診早治的新局面。目前該成果正在申請中國、美國、日本和歐盟等國家的專利。相信不久的將來即可應(yīng)用于臨床，造福于廣大肝病患者。

　　甲胎蛋白（AFP）是一種腫瘤標(biāo)志物。正常時(shí)由卵黃囊及胚胎肝產(chǎn)生，出生一年后維持低水平，肝病時(shí)升高，明顯增高見于肝細(xì)胞性肝癌和畸胎瘤，已作為臨床診斷原發(fā)性肝癌的常規(guī)指標(biāo)之一。過去一直認(rèn)為是診斷原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。近年大量的臨床卻發(fā)現(xiàn)，部分肝硬化病人會(huì)長期出現(xiàn)AFP達(dá)到上千，但多年都沒有肝癌的跡象；生殖細(xì)胞腫瘤出現(xiàn)AFP陽性率為50%；在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現(xiàn)不同程度的升高。同時(shí)發(fā)現(xiàn)約30-40%的肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超過10。