對(duì)有生育要求的青年男女為什么要謹(jǐn)慎用藥？

　　一種規(guī)范的新藥必須做過(guò)動(dòng)物致畸試驗(yàn)，才能批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，所以進(jìn)口藥的說(shuō)明書(shū)都標(biāo)明對(duì)胚胎的影響，分為三級(jí)：A(安全)、B(動(dòng)物試驗(yàn)無(wú)胚胎毒性和致畸性，對(duì)人類未經(jīng)研究)和C(動(dòng)物試驗(yàn)有胚胎毒性和致畸性)。國(guó)內(nèi)許多藥物未經(jīng)動(dòng)物致畸試驗(yàn)，尤其是中草藥大都沒(méi)有做過(guò)致畸試驗(yàn)，對(duì)胎兒很難保證安全。過(guò)去貧困的農(nóng)村只有一些中草藥，救治過(guò)許多疾病，也留下不少先天性畸形的小兒。

　　男性能隨意用藥嗎？

　　有些人認(rèn)為胎兒在孕婦腹內(nèi)發(fā)育，孕婦服藥才要小心；沒(méi)有想一想胎兒是從一個(gè)受精卵細(xì)胞大量增殖發(fā)育的。如果藥物會(huì)使精子發(fā)生微細(xì)的改變，也同樣能使胚胎發(fā)育畸形，所以想授孕的男性同樣不能隨意用藥。

　　干擾素對(duì)胚胎有什么影響？

　　干擾素除治療慢性病毒性肝炎外，因?yàn)槟芤种萍?xì)胞增殖，所以還用來(lái)作為抗腫瘤的生物治療藥物。胚胎就是從一團(tuán)細(xì)胞經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)次的分裂、繁殖，發(fā)育成胎兒的，所以懷孕期間不能用干擾素。用這類藥物治療肝炎的青年男女，需要停藥3個(gè)月才能生育。

　　核苷類藥對(duì)胚胎有什么影響？

　　根據(jù)這類藥物的臨床前試驗(yàn)，美國(guó)食品和藥物監(jiān)管局將恩替卡韋、阿德福韋和拉米夫定歸C類，對(duì)胚胎的安全性低；替比夫定和替諾福韋歸B類，動(dòng)物試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)重要問(wèn)題，但沒(méi)有做過(guò)人類臨床試驗(yàn)，不能保證安全。根據(jù)道德倫理對(duì)人類不可能做臨床試驗(yàn)，所以當(dāng)前并沒(méi)有列為A類的藥物。

　　不知道為什么把拉米夫定對(duì)胎兒的安全性歸于C類，當(dāng)前國(guó)內(nèi)外的經(jīng)驗(yàn)都認(rèn)為拉米夫定對(duì)胚胎最安全。

　　拉米夫定和替諾福韋的動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果怎樣？

　　拉米夫定按體表面積成人量的130倍，用于小鼠并不影響受精卵植入、胚胎發(fā)育和生長(zhǎng)。

　　替諾福韋以18倍劑量喂食新生和嬰幼獼猴，3個(gè)月內(nèi)無(wú)毒性，超過(guò)4個(gè)月生長(zhǎng)受限、缺磷軟骨病和腎小管功能異常，但停藥后病變都能恢復(fù)。

　　拉米夫定和替諾福韋對(duì)人類生育安全有何根據(jù)？

　　美國(guó)疾病控制中心監(jiān)視的一般妊娠的出生缺陷率是2.72%。非洲抗免疫缺陷病毒(HIV)妊娠登記處，也登記抗HBV藥物的胎兒致畸性，孕婦在妊娠初期始用拉米夫定的新生兒缺陷率2.9%、替諾福韋是2.3%，中末期開(kāi)始用兩藥的相應(yīng)數(shù)據(jù)是2.6%和1.5%，與疾病控制中心的數(shù)據(jù)無(wú)顯著差異。兩個(gè)妊娠登記處都沒(méi)有替比夫定對(duì)胎兒的數(shù)據(jù)。

　　迄今國(guó)內(nèi)外已有不少臨床經(jīng)驗(yàn)，尚無(wú)證據(jù)在妊娠期服用拉米夫定或替諾福韋有致畸性或?qū)θ焉镉胁涣挤磻?yīng)。

　　對(duì)拉米夫定沒(méi)有耐藥的怎么做較好？

　　服核苷類藥一般都有效，最重要的事情是預(yù)防耐藥。

　　替比夫定比拉米夫定藥效強(qiáng)10倍；替比夫定1年耐藥率5～10%，拉米夫定耐藥20%，但兩者交叉耐藥，一種發(fā)生耐藥，另一種也同樣會(huì)耐藥。

　　如果過(guò)去沒(méi)有用過(guò)這兩種藥，在初用拉米夫定的6個(gè)月內(nèi)、替比夫定的9個(gè)月內(nèi)，幾乎都不會(huì)耐藥。男性在此期間內(nèi)一般都能完成授孕；女性可先用替比夫定，對(duì)受精卵無(wú)害，但有肌溶的不良反應(yīng)，胎兒無(wú)法檢查肌酸激酶，在確定已經(jīng)懷孕后改用拉米夫定可能更安全，10個(gè)月中有10%耐藥的可能性，分娩后需立即加用阿德福韋。

　　拉米夫定和阿德福韋已在小兒中做過(guò)臨床試驗(yàn)，已經(jīng)批準(zhǔn)在小兒中應(yīng)用，新生兒已經(jīng)完成器官發(fā)育，應(yīng)該也是安全的，但尚未臨床試驗(yàn)。

　　如果過(guò)去已經(jīng)用過(guò)拉米夫定，沒(méi)有耐藥。即使停藥很久，再用拉米夫定，也要累計(jì)過(guò)去的用藥時(shí)間。

　　對(duì)拉米夫定已經(jīng)耐藥的怎么辦？

　　在授(受)孕期間，只能用拉米夫定或替比夫定單藥，即使停藥已久，開(kāi)始用拉米夫定2、3個(gè)月后，耐藥毒株又將出現(xiàn)。男性如果能在此期間授孕成功，最多病毒再現(xiàn)，肝炎復(fù)發(fā)的可能性較小；女性懷孕10月，大都要發(fā)病。

　　如果正在用恩替卡韋或阿德福韋，需換拉米夫定或替比夫定單藥，3個(gè)月后才能開(kāi)始授孕，授孕又需時(shí)日，大概也將復(fù)發(fā)。

　　最安全可靠的辦法是換用替諾福韋。

　　如果正在用恩替卡韋或阿德福韋，換替諾福韋、停恩替卡韋或阿德福韋3個(gè)月，男性加授孕可能需要6個(gè)月。女性換藥停藥3個(gè)月、假設(shè)3個(gè)月受孕、加懷孕10個(gè)月(到分娩改拉米夫定加阿德福韋)，共需服替諾福韋16個(gè)月，現(xiàn)在香港不用處方、可在藥房買到替諾福韋，每月藥費(fèi)約4000港幣，生個(gè)小孩要5萬(wàn)多元人民幣。國(guó)內(nèi)預(yù)期2年后替諾福韋能上市，藥費(fèi)會(huì)便宜很多。為了自己健康和胎兒安全，只能等待。

　　對(duì)阿德福韋耐藥的怎么辦？

　　少數(shù)人只有阿德福韋耐藥，只要換拉米夫定或替比夫定就可以了。

　　很少數(shù)人對(duì)拉米夫定和阿德福韋都耐藥，也可換用替諾福韋，雖然兩種“福韋”交叉耐藥，替諾福韋只降低療效到五分之一。替諾福韋是當(dāng)前藥效最強(qiáng)的核苷類藥，仍然有效。

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