乙肝病毒編碼的X抗原(HBx)是一個(gè)反式調(diào)節(jié)蛋白，實(shí)驗(yàn)表明，它能夠改變特定的轉(zhuǎn)錄因子以及細(xì)胞質(zhì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性。

　　HBx通過(guò)上調(diào)一個(gè)獨(dú)特的基因-URG11的表達(dá)，反過(guò)來(lái)上調(diào)β-鏈蛋白(β-catenin)，從而促進(jìn)了肝癌的發(fā)生。

　　此外，HBx和URG11也改變了多種microRNAs的表達(dá)。通過(guò)miRNA陣列分析發(fā)現(xiàn)，它們都促進(jìn)了miR-148a的表達(dá)。在感染者的HBx陽(yáng)性肝臟標(biāo)本，miR-148a的表達(dá)升高。

　　為了研究miR-148a的功能，美國(guó)天普大學(xué)的研究人員將anti-148a被導(dǎo)入到穩(wěn)定表達(dá)HBx或者穩(wěn)定的過(guò)表達(dá)URG11的HepG2及Hep3B細(xì)胞。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Anti-miR-148a抑制了細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期的前進(jìn)，細(xì)胞遷移、在軟瓊脂的停泊非依賴性生長(zhǎng)及SCID老鼠皮下腫瘤的形成。

　　引入anti-miR-148a提升了PTEN蛋白及mRNA的表達(dá)，這表明了miR-148a對(duì)PTEN的定向作用。

　　然而，當(dāng)與PTENmRNA3′UTR報(bào)告基因突變體聯(lián)合轉(zhuǎn)染時(shí)，Anti-miR-148a卻不能抑制PTEN的表達(dá)。

　　實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，引入anti-miR-148a通過(guò)HBx和URG11也導(dǎo)致Akt信號(hào)下調(diào)，致使β-catenin表達(dá)減少。

　　因此，miR-148a可能在HBx/URG11介導(dǎo)的肝細(xì)胞癌（HCC）中起到了重要作用。它可能成為一個(gè)早期診斷標(biāo)記物，或者是這些癌癥類型的一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。相關(guān)論文發(fā)表在4月9日的PlosOne。