乙肝病毒編碼的X抗原(HBx)是一個反式調節(jié)蛋白，實驗表明，它能夠改變特定的轉錄因子以及細胞質信號轉導通路的活性。

　　HBx通過上調一個獨特的基因-URG11的表達，反過來上調β-鏈蛋白(β-catenin)，從而促進了肝癌的發(fā)生。

　　此外，HBx和URG11也改變了多種microRNAs的表達。通過miRNA陣列分析發(fā)現(xiàn)，它們都促進了miR-148a的表達。在感染者的HBx陽性肝臟標本，miR-148a的表達升高。

　　為了研究miR-148a的功能，美國天普大學的研究人員將anti-148a被導入到穩(wěn)定表達HBx或者穩(wěn)定的過表達URG11的HepG2及Hep3B細胞。

　　結果發(fā)現(xiàn)，Anti-miR-148a抑制了細胞增殖、細胞周期的前進，細胞遷移、在軟瓊脂的停泊非依賴性生長及SCID老鼠皮下腫瘤的形成。

　　引入anti-miR-148a提升了PTEN蛋白及mRNA的表達，這表明了miR-148a對PTEN的定向作用。

　　然而，當與PTENmRNA3′UTR報告基因突變體聯(lián)合轉染時，Anti-miR-148a卻不能抑制PTEN的表達。

　　實驗還發(fā)現(xiàn)，引入anti-miR-148a通過HBx和URG11也導致Akt信號下調，致使β-catenin表達減少。

　　因此，miR-148a可能在HBx/URG11介導的肝細胞癌（HCC）中起到了重要作用。它可能成為一個早期診斷標記物，或者是這些癌癥類型的一個新的治療靶點。相關論文發(fā)表在4月9日的PlosOne。