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中國(guó)發(fā)現(xiàn)診斷肝癌新方法

2012-09-20 09:36:23      家庭醫(yī)生在線

  覃文新研究團(tuán)隊(duì)于2003年首次發(fā)現(xiàn)并證明分泌蛋白DKK1在人類多種腫瘤包括肝癌中特異高表達(dá),并在人類多種腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)上清和肝癌患者血清中檢測(cè)到其分泌性高表達(dá),因此DKK1可作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物用于肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤的血清診斷。

  在此基礎(chǔ)上,2008年,覃文新研究員率領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并開(kāi)展了腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1用于HCC血清診斷的大規(guī)模臨床多中心試驗(yàn)研究。研究者于2008年12月~2009年7月從兩個(gè)中心入組HCC患者、慢性肝炎患者、肝硬化患者和健康對(duì)照者,并從另一家中心入組年齡和性別匹配的隊(duì)列進(jìn)行驗(yàn)證,采用ELISA方法檢測(cè)血清DKK1水平。

  共831例受試者接受DKK1水平檢測(cè),包括424例HCC患者,98例HBV慢性肝炎患者,96例肝硬化患者和213名健康對(duì)照受試者。驗(yàn)證隊(duì)列共有453例受試者,包括209例HCC患者,73例慢性乙型肝炎患者,72例肝硬化患者和99名健康對(duì)照受試者。檢測(cè)結(jié)果表明,HCC患者的DKK1水平高于其他受試者,最佳界值為2.153ng/ml(操作者特征曲線下面積0.848),在試驗(yàn)隊(duì)列中的敏感性和特異性分別為69.1%和90.6%(圖),在驗(yàn)證隊(duì)列中則分別為71.3%和87.2%。早期HCC和小肝癌(單個(gè)直徑<2cm)患者中的結(jié)果與此類似:試驗(yàn)隊(duì)列中的敏感性和特異性分別為70.9%和90.5%,驗(yàn)證隊(duì)列中則分別為73.8%和87.2%。

  DKK1蛋白能夠彌補(bǔ)AFP對(duì)HCC診斷能力的不足,對(duì)AFP陰性(<20ng/ml)HCC的診斷敏感性為70.4%、特異性為90%,并可從AFP陽(yáng)性(>20ng/ml)的慢性乙型肝炎及肝硬化等高?;颊咧需b別診斷HCC,鑒別診斷的敏感性達(dá)69.1%、特異性為84.7%。若DKK1蛋白與AFP聯(lián)合應(yīng)用,HCC的總體診斷率可提高至88%,在試驗(yàn)隊(duì)列中的敏感性和特異性分別為73.3%和93.4%,在驗(yàn)證隊(duì)列中則分別為78.5%和87.2%。此外,手術(shù)后患者血中的DKK1濃度迅速下降,血清DKK1蛋白亦可作為肝癌療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷指標(biāo)。

  研究者觀點(diǎn)

  目前,在臨床常規(guī)診斷和篩查中廣泛使用的腫瘤血清標(biāo)志物基本為血清蛋白標(biāo)志物,主要原因在于腫瘤血清蛋白標(biāo)志物除具有非侵襲性特點(diǎn)外,還具有所需血清樣本量少(通常少于100μl)、無(wú)需對(duì)血樣進(jìn)行抽提純化等前處理、檢測(cè)方法簡(jiǎn)單易推廣、可自動(dòng)化快速批量檢測(cè)、重現(xiàn)性高、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。DKK1屬于腫瘤血清蛋白標(biāo)志物,具備廣闊的臨床應(yīng)用前景?,F(xiàn)已初步研制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的血清DKK1蛋白檢測(cè)系統(tǒng),進(jìn)一步的后續(xù)臨床試驗(yàn)在有關(guān)單位的通力協(xié)作下正在進(jìn)行中。
 

(責(zé)任編輯:彭碧霞 )

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