我國(guó)科學(xué)家近日利用先進(jìn)DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)乙肝病毒感染相關(guān)的肝癌原發(fā)灶和侵犯肝臟門靜脈的轉(zhuǎn)移灶的全部基因組外顯子進(jìn)行了比對(duì)分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞存在347個(gè)突變基因，平均每個(gè)腫瘤樣本有30～40個(gè)基因突變，其中大多數(shù)基因突變是第一次在肝癌樣本中發(fā)現(xiàn)，并且在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中同時(shí)出現(xiàn)。

　　另外，該研究組從堿基突變規(guī)律中發(fā)現(xiàn)，突變除受黃曲霉素和內(nèi)源代謝產(chǎn)物影響外，也可能與植物特定成分，如馬兜鈴酸和塑料工業(yè)污染物有關(guān)。

　　由韓澤廣教授、鄧慶博士和黃健研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組研究得出的相關(guān)成果今天在國(guó)際期刊《自然遺傳學(xué)》在線發(fā)表。業(yè)內(nèi)專家表示，該結(jié)果將為肝癌診斷、預(yù)后、治療以及開發(fā)新型治療藥物奠定基礎(chǔ)。

　　肝癌素有“癌王”之稱，每年約有70萬(wàn)人死于肝癌。在中國(guó)，肝癌每年發(fā)病人數(shù)超過(guò)25萬(wàn)。肝癌導(dǎo)致死亡的原因主要是其高度轉(zhuǎn)移的特性，癌細(xì)胞常常侵犯肝內(nèi)血管而后廣泛轉(zhuǎn)移，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡?！暗珜?dǎo)致肝癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制尚不清楚，尤其決定腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的內(nèi)在變異基因還沒(méi)有確定?！表n澤廣說(shuō)。

　　為了篩選和鑒定肝癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵突變基因，研究人員對(duì)這些突變基因在大量肝癌樣本中進(jìn)行了評(píng)估以及大規(guī)模的功能實(shí)驗(yàn)分析。

　　結(jié)果表明，大多數(shù)基因突變并沒(méi)有發(fā)揮關(guān)鍵作用，僅少數(shù)基因突變決定了腫瘤發(fā)病和轉(zhuǎn)移，其中ARID1A、VCAM1和CDK14等基因突變最為關(guān)鍵。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，13%的肝癌患者發(fā)生ARID1A基因突變；VCAM1除了突變外，還在多數(shù)肝癌樣本中表達(dá)下降。韓澤廣表示：“與細(xì)胞增殖相關(guān)CDK14基因突變則會(huì)增強(qiáng)該基因功能，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)加快，促進(jìn)轉(zhuǎn)移，可能是肝癌治療新靶標(biāo)?！?/P>

　　這項(xiàng)研究工作由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院和國(guó)家人類基因組南方研究中心腫瘤基因組與上海生物芯片國(guó)家工程研究中心、復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院、無(wú)錫市人民醫(yī)院等合作完成，得到了科技部“973”計(jì)劃和衛(wèi)生部“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)等支持。