干擾素是在病毒感染后機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生的一種抗病毒的糖蛋白，是廣譜抗病毒物質(zhì)，能抑制多種DNA病毒的生長(zhǎng)繁殖而不影響正常細(xì)胞的功能，具有防治病毒性肝炎的作用，已普遍運(yùn)用于臨床。干擾素有哪些作用呢？

干擾素是什么？

干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過(guò)細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制；同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力。藥理作用：1。抗病毒作用：其抗病毒活性不是殺滅而是抑制病毒，它一般為廣譜病毒抑制劑，對(duì)RNA和DNA病毒都有抑制作用。當(dāng)病毒感染的恢復(fù)期可見(jiàn)干擾素的存在，另一方面用外源性干擾素亦可緩解感染。

干擾素（IFN）的作用機(jī)制除了誘導(dǎo)一些抗病毒蛋白（例如2，5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA，蛋白激酶K可以阻斷病毒蛋白翻譯）直接抗病毒外，還可以通過(guò)免疫調(diào)節(jié)（例如促進(jìn)感染的肝細(xì)胞表達(dá)HLA-I類(lèi)抗原、增加NK細(xì)胞活性）間接起到抗病毒作用。普通干擾素α因其半衰期短，隔天給藥應(yīng)用不太方便。聚乙二醇干擾素α（PEG IFN-α）是將惰性的聚乙二醇分子（無(wú)活性、無(wú)毒性），一線(xiàn)性或者分枝狀連接在干擾素分子上，而達(dá)到延緩其吸收和排泄，從而延長(zhǎng)其半衰期，可以一周注射一次。目前用于治療乙型肝炎的干擾素主要為亞型。有資料證實(shí)干擾素特別是長(zhǎng)效干擾素對(duì)慢性乙肝的治療，大約有10%的患者可能出現(xiàn)表面抗體（HBsAb）的陽(yáng)轉(zhuǎn)，這個(gè)結(jié)果是其它藥物難以達(dá)到的。然而，干擾素也有禁忌癥和適應(yīng)癥，今天作此文以供參考。

禁忌癥：妊娠、精神病史、未能控制的癲癇、未戒斷酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代償肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≤1.0×109/L、血小板<50×109/L。相對(duì)禁忌癥：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血壓、總膽紅素>50μmol/L特別是以間接膽紅素為主者。

治療前，干擾素療效好壞可以采用預(yù)測(cè)因素：（以下因素越多療效越好）1，治療前的高ALT水平；2，HBVDNA<1.000E+008；3，女性；4，病情短；5，非母嬰傳播；6，肝臟纖維化程度輕；7，對(duì)治療依從性好；8，無(wú)HCV、HDV、HIV合并者。

干擾素也有副作用，常見(jiàn)副作用及處理方法如下：

1、流感樣癥候群：表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適，肌痛、頭痛等，有時(shí)還可出現(xiàn)鼻塞、流涕、頭暈、尿急等，而以發(fā)熱最為常見(jiàn)。不論應(yīng)用途徑及劑量大小，患者均可有發(fā)熱，一般在第一次注射后2-6小時(shí)發(fā)生，體溫可升至38~40℃，6-12小時(shí)達(dá)到高峰，但24小時(shí)內(nèi)均能自然消退。若發(fā)熱不高，可不必特殊處理，38℃者多喝開(kāi)水，臥床休息，但若發(fā)熱較高甚或高燒者，可以給予溫水擦浴等物理降溫， 也可以睡前注射干擾素或者同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥。

2、一過(guò)性骨髓抑制：主要有外周血白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）及血小板數(shù)量減少；白細(xì)胞減少通常發(fā)生于使用后數(shù)小時(shí)至數(shù)日。使用第一周，白細(xì)胞減少至40%-60%，而后趨于穩(wěn)定。停藥或間歇5天以上使用，白細(xì)胞可迅速恢復(fù)。主要是干擾素能可逆性地阻斷白細(xì)胞從骨髓釋放的緣故。長(zhǎng)期應(yīng)用極少見(jiàn)的人可出現(xiàn)血色素性貧血，引起免疫介導(dǎo)的溶血性貧血和血小板減少。通?？煽诜B(yǎng)血飲、復(fù)方阿膠漿等來(lái)糾正，亦可服利血生、鯊肝醇等藥以升高白細(xì)胞及血小板。 如果中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≤1.0×109/L、血小板<50×109/L，應(yīng)該減少劑量，一至二周后復(fù)查如血細(xì)胞恢復(fù)，藥物劑量也可復(fù)原。如中性粒細(xì)胞≤0.75×109 /L，血小板≤30×109 /L，應(yīng)該停藥。

3、精神異常：可以表現(xiàn)為壓抑、妄想癥、重度焦慮、等精神病癥狀。因此應(yīng)用干擾素之前要評(píng)估患者的精神狀況，治療過(guò)程也要密切加以觀察?？箟阂炙幬锟梢跃徑獯祟?lèi)不良反應(yīng)，但對(duì)癥狀嚴(yán)重者，應(yīng)該及時(shí)停藥。

4、消化系統(tǒng)反應(yīng)：如食欲不振、味覺(jué)異常、惡心、嘔吐、泄瀉、腹脹等。藥量越大，癥狀越頻繁，但一般不需治療，較重者可對(duì)癥處理。嚴(yán)重者應(yīng)考慮減量或停藥。

5、皮膚反應(yīng)：使用超過(guò)4個(gè)月者部分人可有輕、中度脫發(fā)，一般停藥后可有恢復(fù)，偶有停藥后更嚴(yán)重者。斑丘疹多發(fā)生于軀干和四肢，但多為暫時(shí)性的；還有發(fā)生潛在特異性反應(yīng)，表現(xiàn)為彌漫性紅斑及蕁麻疹等。 輕度皮疹多呈自限性，不必處理；嚴(yán)重者應(yīng)考慮停藥或減量，并給抗過(guò)敏治療。

6、腎臟損害：最常見(jiàn)者為輕度蛋白尿，少有>0.1克/日，亦不伴有血漿蛋白的減少。其他腎臟損害雖有報(bào)道但極少見(jiàn)。通常無(wú)需特殊處理，囑患者多喝開(kāi)水即可。

7、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：11-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出現(xiàn)糖尿，偶見(jiàn)高血鉀、低血鈣等癥，還能提高血漿甘油三酯含量，但對(duì)膽固醇無(wú)影響。女性患者17b雌二醇、黃體激素的減低和延遲 ，會(huì)使月經(jīng)周期延長(zhǎng)，停藥后可恢復(fù)。

8、抗干擾素抗體的產(chǎn)生：部分患者治療初期甚至未應(yīng)用干擾素時(shí)即出現(xiàn)抗干擾素抗體，影響治療效果。估計(jì)與個(gè)體差異有關(guān)，而與應(yīng)用劑量、給藥途徑、時(shí)間長(zhǎng)短及患者年齡無(wú)明顯關(guān)系。 有人換用不同的基因型制劑，減少干擾素抗體的產(chǎn)生，而提高干擾素療效。

9、干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體和自身免疫性疾?。喊谞钕倏贵w、抗核抗體和抗胰島素抗體。多數(shù)情況下無(wú)明顯臨床癥狀，部分患者可出現(xiàn)甲狀腺功能低下或者亢進(jìn)、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合癥等，嚴(yán)重者要停藥。

此外，干擾素尚可對(duì)心血管、骨髓系統(tǒng)的影響和對(duì)生長(zhǎng)的抑制等，都應(yīng)該作出相應(yīng)的對(duì)癥處理，甚至停藥。

干擾素治療病毒性肝炎應(yīng)當(dāng)如何運(yùn)用？

為了提高干擾素的療效，有些醫(yī)生試圖采用干擾素“強(qiáng)化治療”（誘導(dǎo)治療）的方法。所謂“強(qiáng)化治療”是普通干擾素治療開(kāi)始的2～4周每日注射一次，使血清干擾素水平維持較高的、穩(wěn)定的血藥濃度，有效地抑制病毒復(fù)制，以后再改為隔日1次或每周3次注射治療。對(duì)于慢性乙型肝炎，由于目前沒(méi)有證據(jù)證明這種治療方法能夠提高療效，故我國(guó)的《乙肝指南》中不推薦這種“強(qiáng)化治療”方案。

而對(duì)于慢性丙型肝炎，有研究表明在治療最初的2周內(nèi)每日注射干擾素比每周3次干擾素治療，對(duì)HCVRNA的抑制作用更迅速，但加用利巴韋林后，隔日注射的效果也明顯改善，所以大多數(shù)醫(yī)生主張，在與利巴韋林聯(lián)合治療后，可以隔日使用干擾素治療。

丙肝治療趨勢(shì)：以聯(lián)合運(yùn)用口服藥物代替干擾素治療

我國(guó)丙肝感染患者數(shù)量約有1000萬(wàn)例，但僅2%左右接受治療。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)名譽(yù)主任委員、中國(guó)工程院院士莊輝近日接受媒體采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)，丙肝治療將來(lái)的趨勢(shì)是棄用干擾素，聯(lián)合運(yùn)用口服抗病毒藥物即可治愈，但在中國(guó)預(yù)計(jì)十年內(nèi)還需用干擾素。丙肝本身具有高隱匿、高漏診、高慢性化的“三高”特點(diǎn)，被稱(chēng)為“沉默殺手”。而與之形成對(duì)比的是，當(dāng)前我國(guó)丙肝防治存在著低認(rèn)知、低就診、低治療的三低問(wèn)題。中國(guó)一千萬(wàn)的丙肝患者中，約僅有2%的人得到治療。

丙肝的公眾認(rèn)知率極低，是我國(guó)漏診率最高的法定傳染病，漏診率高達(dá)52%。據(jù)介紹，非專(zhuān)科醫(yī)生對(duì)丙肝的認(rèn)知程度低是造成漏診的主要原因之一。一項(xiàng)針對(duì)30個(gè)省、自治區(qū)、直轄市等200多個(gè)城市1362名非傳染科臨床醫(yī)生的調(diào)查顯示，85%的被調(diào)查醫(yī)生不了解丙肝治療狀況。

專(zhuān)家表示，目前，丙肝治療的最佳方案是聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療。經(jīng)過(guò)一年的規(guī)范治療，治愈率可達(dá)到70%~80%。但是，干擾素副作用大，且服用不方便，而且還有20%左右的病人用聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療效果不好。

專(zhuān)家表明，丙肝治療將來(lái)的趨勢(shì)是不需要干擾素，聯(lián)合運(yùn)用口服抗病毒藥物就能對(duì)付丙肝。不過(guò)目前中國(guó)市場(chǎng)上還沒(méi)有直接作用于病毒的丙肝治療藥物，因此五到十年內(nèi)中國(guó)患者肯定還是需要用干擾素?？诜共《舅幬锏鞍酌敢种苿┮殉蔀橹袊?guó)未來(lái)丙肝治療藥物的研究重點(diǎn)。目前，已有蛋白酶抑制劑藥物在中國(guó)完成前期研究，可開(kāi)展臨床試驗(yàn)，之后直接在中國(guó)實(shí)現(xiàn)本土化生產(chǎn)，降低成本，使更多丙肝患者可負(fù)擔(dān)得起。

干擾素盡管對(duì)于病毒性肝炎的治療有一定的療效，然而干擾素存在的副作用、使用不方便等種種負(fù)面原因，導(dǎo)致干擾素在病毒性肝炎的治療中或被“拋棄”。肝病患者使用干擾素一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，不可盲目進(jìn)行，以免引發(fā)負(fù)面影響。