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酒精性肝病藥物治療分6類 酒精肝治療注意4點

2013-10-06 08:19:28      家庭醫(yī)生在線

顧名思義,酒精性肝病主要是由于過量飲酒而導致的肝臟病變,酒精性肝病對于人體危害極大,并且酒精性肝病患者不治療還可能進一步惡化為肝硬化甚至肝癌,因此酒精性肝病的治療很重要,酒精性肝病應當如何治療呢?

酒精性肝病的治療原則是:遵醫(yī)囑堅持用藥,戒酒和營養(yǎng)支持,減輕酒精性肝病的嚴重程度;改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良和對癥治療對酒精性肝硬化及其并發(fā)癥。

酒精性肝病的藥物治療

根據(jù)作用于纖維化過程部位的不同,抗肝纖維化藥物大致可分為:①中和細胞因子活性類;②星狀細胞活化抑制劑;③細胞保護類;④促進細胞外基質(zhì)降解類;⑤基因治療;⑥抑制細胞外基質(zhì)合成及分泌類等。有關(guān)這方面研究雖然頗多,但大都處于實驗階段。推廣應用于臨床者尚少,有的不良反應亦較大。

1、中和細胞團子活性類:這方面研究尚在動物實驗階段、易狀細胞活化后可分泌血小板源生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子β,二者反過來又可促進星狀細胞的增生,形成一個細胞因子自分泌放大環(huán)。PDGF和DGF-β是星狀細胞活化及產(chǎn)生ECM的主要細胞因子。因此設(shè)想,中和兩種細胞因子的活性,是一種有發(fā)展?jié)摿Φ目估w維化療法。目前已有DGF-β抗體在實驗性腎纖維化應用獲得療效的報道,但在抗纖維化上尚未見有類似結(jié)果,尚待進一步研究。目前這方面研究尚局限于細胞培養(yǎng)和動物實驗階段,有待繼續(xù)研究。

2、星狀細胞抑制劑:星狀細胞活化抑制劑的研究近年甚為關(guān)注,其中首推干擾素。干擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫作用、能誘導多種抗病毒蛋白產(chǎn)生,抑制病毒在細胞內(nèi)復制,增強NK細胞活性。目前認為α和γ-干擾素具有明顯的抗纖維化作用。其抗纖維化的機制主要為阻止星狀細胞的增生和活化,減少Ⅰ、Ⅲ型膠原成分的mRNA轉(zhuǎn)錄,從而減少ECM成分的表達。臨床上應用,干擾素的抗肝纖維化療效,多見于呈應答反應者,提示干擾素可能具有特異的抗肝纖維化作用。

3、細胞保護類:本類藥物的作用機制為保護肝細胞,阻止其凋亡。研究證實熊去氧膽酸(UDCA)對 原發(fā)性膽汁性肝纖維化有效。二甲基前列腺素E2(DMPGE2)及前列腺素E類似的依尼前列腺素對多種毒性因子引起的肝損害均有細胞保護作用,能抑制肝纖維化大鼠的膠原基因表達,減少內(nèi)膠原沉積,對培養(yǎng)的星狀細胞膠原合成亦有抑制作用。有的報道用一恩前列腺素(enprostil)治療酒精性肝硬化亦有顯著改善。

4、促進細胞外基質(zhì)降解類:主要指具有膠原酶活性或促進膠原酶活性類藥物。這是基于促進膠原降解便有可能逆轉(zhuǎn)已形成的肝纖維化可能的原理,而開發(fā)促進膠原酶活性的藥物。目前方面開發(fā)的藥物有佛波醇脂、細胞松弛素B、PDGF、腫瘤壞死因子都可以增加或促進膠原酶的產(chǎn)生和合成,但臨床應用者尚不多。

5、基因治療 基因治療為近年來開始研究。有報道用反義寡核苷酸(ASO)DNA,以泛酸粘蛋白多賴氨酸(ASORPL)為載體,導向作用于3-T-3ASGR細胞。可見ASOE及ASOC能分別抑制Ⅰ型前膠原mRNA大部分,這是基因治療抗纖維化的良好開端。

6、抑制細胞外基質(zhì)合成及分泌類:

(1)脯氨酸羥化酶抑制劑:脯氨酸羥化酶競爭性抑制物可抑制脯氨酸的羥化反應,減少前膠原三股螺旋a肽鏈的穩(wěn)定性。

(2)山黧豆素:本藥含有是肝臟賴氨酸羥化酶的強烈抑制物,因此可以阻止膠原纖維的架橋聯(lián)接。目前此藥尚未應用于臨床。(3)秋水仙堿:唯一較早用于抗肝纖維化的藥物,認為它是一種抗微管藥物,能抑制前膠原在微管中聚合和分泌。它還有抑制脯氨酸摻入,促進細胞內(nèi)前膠原降解,抑制細胞分裂等作用。對治療組中30例進行肝組織學活檢,其中9例好轉(zhuǎn)。但以后的研究未能證實和重復這一結(jié)果,使此藥應用大為受限。

酒精性肝病的一般治療:

1、戒酒。戒酒是治療酒精性肝病的最主要措施,其療效與酒精性肝病的嚴重程度有關(guān),對尚無纖維化的輕型患者,戒酒后其臨床和病理改變可在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)明顯改善。對酒精性脂肪肝,戒酒也是惟一有效的治療方法。

2、戒酒過程中應注意截斷綜合征(包括酒精依賴者,神經(jīng)精神癥狀的出現(xiàn)與戒酒有關(guān),多呈急性發(fā)作過程,常有四肢抖動及出汗等癥狀,嚴重者有戒酒性抽搐或癲癇樣痙攣發(fā)作)的發(fā)生。

3、營養(yǎng)支持。有報道發(fā)現(xiàn),75%以上嚴重肝病患者伴有不同程度的營養(yǎng)不良。故酒精性肝病患者需良好的營養(yǎng)支持,在戒酒的基礎(chǔ)上應提供高蛋白、低脂飲食,并注意補充B族維生素、維生素C、維生素K及葉酸。

4、注意肝硬化。酒精性肝病患者肝臟常伴有肝纖維化的病理改變,應重視抗肝纖維化治療??垢卫w維化的中成藥和方劑具有優(yōu)勢,可酌情試用。積極處理酒精性肝硬化的并發(fā)癥(如門脈高壓、食管胃底靜脈曲張、自發(fā)性細菌性腹膜炎、肝性腦病和肝細胞癌等)。

以上就是酒精性肝病的治療方法,酒精性肝病患者一定要重視病情,積極治療,防止肝臟的進一步損傷。

(責任編輯:劉曉 )

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