酒精性脂肪肝的病因及發(fā)病機(jī)制
酒精性肝?。╝lcoholic liver disease)為慢性酒精中毒的主要表現(xiàn)之一。長(zhǎng)期大量酗酒者據(jù)統(tǒng)計(jì)有10%~20%發(fā)生此類損傷。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)臨床表現(xiàn),如嘔吐、嘔血或黑便,其中部分可發(fā)生黃疸、肝功能衰竭。慢性酒精中毒主要引起肝的3種損傷,即脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬變。三者可單獨(dú)出現(xiàn),也可同時(shí)并存或先后移行。一般認(rèn)為脂肪肝在先,或經(jīng)過(guò)酒精性肝炎再演變?yōu)楦斡沧儯蛑苯友葑優(yōu)楦斡沧儭?/p>
肝是酒精代謝、降解的主要場(chǎng)所。酒精對(duì)肝有直接損傷作用。其機(jī)制如下:
1、NADH對(duì)NAD比值增高的效應(yīng)進(jìn)入肝內(nèi)的酒精,在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰俎D(zhuǎn)變?yōu)橐宜?。后一反?yīng)使輔酶Ⅰ(NAD)轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型輔酶Ⅰ(NADH),因而NADH/NAD值增高。①NADH增多有抑制線粒體三羧酸循環(huán)的作用,從而使肝細(xì)胞對(duì)脂肪酸的氧化能力降低,可引起脂肪在肝內(nèi)堆積而發(fā)生脂肪肝。②NADH增多可使細(xì)胞代謝中的乳酸增多,后者對(duì)肝內(nèi)脂肪變及膠原形成等有促進(jìn)作用。③NADH增多,使線粒體增加以NADH的再氧化,致耗氧過(guò)多。肝細(xì)胞因缺氧而易于發(fā)生壞死和纖維化。
2、乙醛的毒性作用在酒精代謝過(guò)程中產(chǎn)生的乙醛具有強(qiáng)烈的生化反應(yīng)和毒性,可影響肝細(xì)胞膜的性狀及抑制肝細(xì)胞合成的蛋白的分泌排出。
3、營(yíng)養(yǎng)缺乏作用嗜酒者常有的營(yíng)養(yǎng)不足,尤其是蛋白質(zhì)缺乏,使肝內(nèi)氨基酸及酶類減少,可以促進(jìn)酒精的毒性作用。
(責(zé)任編輯:尹浩 )
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