延長(zhǎng)干擾素治療乙肝能“痊愈”嗎?
干擾素治療后表面抗原轉(zhuǎn)陰是“乙肝痊愈”嗎?能夠追求這樣的好效果嗎?怎樣才能追求得到呢?
根據(jù)干擾素治療可能獲得的療效,當(dāng)前國(guó)內(nèi)外接受的干擾素療效終點(diǎn)是:①血清HBV DNA降至無(wú)活動(dòng)性復(fù)制;②E抗原轉(zhuǎn)陰;③轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。達(dá)到這三條表示治療成功,可以在完成規(guī)定的治療周期后結(jié)束療程。能獲得全部三條,而且持久穩(wěn)定的約有半數(shù)患者。
干擾素治療未能獲得這三條療效的,可以再次干擾素治療,也可以改用核苷類藥治療。
如果能穩(wěn)定的獲得這三條,就是獲得了健康,也沒(méi)有了傳染性。
療效終點(diǎn)并沒(méi)有涉及表面抗原這一指標(biāo),主要是由于當(dāng)前干擾素的抗病毒活性還不夠理想,能清除表面抗原的比例還很低,國(guó)際上公布的數(shù)據(jù)也就是5-11%左右,國(guó)內(nèi)可能還要低些。
有些患者并不滿足干擾素的療效三終點(diǎn),但在近期內(nèi)可能追求的,暫時(shí)還只能獲得這三條。表面抗原消失或者說(shuō)表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換還只能說(shuō)是在有機(jī)會(huì)和有條件的情況下合理追求。
慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)是什么?
慢性乙型肝炎并不是很普通的疾病,難以徹底治好,有的病情很重,可能發(fā)生嚴(yán)重后果。因而,抗病毒治療的主要目標(biāo)是:最大限度的抑制病毒復(fù)制,延緩和阻止病變進(jìn)展,防止肝功能失代償、肝硬化和肝癌。
在我每天門(mén)診的患者中有相當(dāng)部分是肝硬化,其中個(gè)別已經(jīng)失代償,每個(gè)星期幾乎都有肝癌患者求醫(yī);住院的患者中相當(dāng)多數(shù)是這些嚴(yán)重的慢性肝病。
其實(shí),發(fā)生肝硬化和肝癌,極大多數(shù)是由于耽誤了治療,耽誤的是抗病毒治療。
現(xiàn)在的抗病毒藥物當(dāng)然很不理想、很不滿意,但嚴(yán)重的問(wèn)題是:當(dāng)前大多數(shù)慢性乙型肝炎患者,還沒(méi)有抗病毒治療;在接受抗病毒治療的患者中,還有相當(dāng)部分并不是規(guī)范的治療。
能刻意追求表面抗原轉(zhuǎn)陰嗎?
舉國(guó)際臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù):在12個(gè)月治療后又經(jīng)6個(gè)月隨訪的542例中剛夠3%,在473名亞裔患者中只有2%。需要說(shuō)明的是這一效果比實(shí)際偏低了,這是因?yàn)閲?yán)格的統(tǒng)計(jì)方法,凡是中途停藥的都作為無(wú)效;當(dāng)年急于完成試驗(yàn),參加的患者中約有三分之一轉(zhuǎn)氨酶低于100單位、病毒水平高于9次方,這些病人的治療效果當(dāng)然較差。我們?cè)谟门闪_欣達(dá)到三終點(diǎn)的患者中,大約表面抗原轉(zhuǎn)陰的近10%,或者在全體用派羅欣治療的患者中約5%,這依然是一個(gè)很小的數(shù)字。
延長(zhǎng)療程是否能提高療效,延長(zhǎng)療程是否會(huì)相應(yīng)增加不良反應(yīng),對(duì)于這些重要問(wèn)題,尚無(wú)可靠的結(jié)論性數(shù)據(jù)。當(dāng)然指南或產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是死的,臨床醫(yī)生要根據(jù)病人的具體情況進(jìn)行個(gè)體化治療,這其中不僅包括了劑量的調(diào)整,還包括了療程的調(diào)整,醫(yī)生可以根據(jù)多指標(biāo)監(jiān)測(cè)(如E抗原/抗體或S抗原/抗體定量)的情況對(duì)于有機(jī)會(huì)的患者延長(zhǎng)療程,當(dāng)然也可以對(duì)療效非常不理想者停藥或更改治療方案。
因此,要求清除“小三陽(yáng)”的病友,需要對(duì)延長(zhǎng)療程的得和失認(rèn)真的斟酌,并與您的醫(yī)生充分溝通。
表面抗原轉(zhuǎn)陰有多大意義?
干擾素治療后表面抗原轉(zhuǎn)陰,標(biāo)志在療效三終點(diǎn)的水平又有了進(jìn)一步提高,對(duì)病情的緩解更加穩(wěn)定,也可認(rèn)為是相對(duì)的“臨床痊愈”,能獲得這一效果的很少數(shù)病友,是可喜的意外收獲。
然而,慢性HBV感染徹底清除的可能性很?。ㄖ赴迅渭?xì)胞內(nèi)的乙肝cccDNA也清除掉)。
表面抗原轉(zhuǎn)陰,標(biāo)志肝內(nèi)病毒很少了;表面抗體轉(zhuǎn)陽(yáng),標(biāo)志肝內(nèi)病毒更少了。這表明療效提高到了極致,和E抗原血清轉(zhuǎn)換的患者相比,表面抗原血清轉(zhuǎn)換后的患者血液中的HBV DNA水平進(jìn)一步降低,而cccDNA水平也會(huì)有明顯降低。
可見(jiàn)表面抗原轉(zhuǎn)陰那一刻,并不標(biāo)志病毒完全被清除。在某些情況,譬如免疫虛損(如器官移植后使用免疫抑制劑)、或用化療藥物,表面抗體會(huì)慢慢降低而轉(zhuǎn)陰,表面抗原會(huì)慢慢增加而轉(zhuǎn)陽(yáng)。近年的國(guó)外文獻(xiàn)中,已經(jīng)有過(guò)一些這樣的報(bào)告。
所以,對(duì)于表面抗原轉(zhuǎn)陰、甚至表面抗體轉(zhuǎn)陽(yáng),只能認(rèn)為是慢性HBV感染水平已經(jīng)非常低下的一種狀態(tài),是比三終點(diǎn)更高的療效水平,但并不是感染清除的終極結(jié)果。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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