正常健康的肝臟，肝組織間質(zhì)的膠原（1和3型）主要分布在門(mén)管區(qū)和中央靜脈周?chē)?。肝硬化時(shí)1型和3型膠原蛋白明顯增多并沉著于小葉各處。隨著竇狀隙內(nèi)膠原蛋白的不斷沉積，內(nèi)皮細(xì)胞窗孔明顯減少，使肝竇逐漸演變?yōu)槊?xì)血管，導(dǎo)致血液與肝細(xì)胞間物質(zhì)交換障礙。

肝硬化的大量膠原來(lái)自位于竇狀隙（disse腔）的貯脂細(xì)胞（ito細(xì)胞），該細(xì)胞增生活躍，可轉(zhuǎn)化成纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞。初期增生的纖維組織雖形成小的條索但尚未互相連接形成間隔而改建肝小葉結(jié)構(gòu)時(shí)，稱(chēng)為肝纖維化。如果繼續(xù)發(fā)展，小葉中央?yún)^(qū)和門(mén)管區(qū)等處的纖維間隔將互相連接，使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)改建而形成肝硬化。

肝硬化的病因很多，以下幾種因素均可引起肝硬化。

1、病毒性肝炎 在我國(guó)病毒性肝炎（尤其是乙型和丙型）是引起肝硬化的主要原因，其中大部分發(fā)展為門(mén)脈性肝硬化。肝硬化患者的肝細(xì)胞常顯hbsag陽(yáng)性，其陽(yáng)性率高達(dá)76.7%。

2、慢性酒精中毒 在歐美國(guó)家因酒精性肝病引起的肝硬化可占總數(shù)的60%～70%。

3、營(yíng)養(yǎng)缺乏 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，飼喂缺乏膽堿或蛋氨酸食物的動(dòng)物，可經(jīng)過(guò)脂肪肝發(fā)展為肝硬化。

4、毒物中毒 某些化學(xué)毒物如砷、四氯化碳、黃磷等對(duì)肝長(zhǎng)期作用可引起肝硬化。

5、藥物性肝炎肝硬化，長(zhǎng)期服用一些對(duì)肝臟有損害的藥物可以引起肝硬化。