慢性肝炎的發(fā)病原因有哪些?
慢性肝炎多是從急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)變而來,機(jī)體自身免疫功能紊亂,長期應(yīng)用損害肝臟藥物及機(jī)體對(duì)藥物過敏,酗酒以及某種酶的缺乏,代謝紊亂等均可導(dǎo)致本病的發(fā)生。那么慢性肝炎的發(fā)病原因有哪些?
丙型肝炎是引起慢性肝炎的常見原因。大約75%的急性丙型肝炎轉(zhuǎn)化為慢性肝炎。乙肝病毒,丁肝病毒,可引起少數(shù)慢性肝炎,甲型和戊肝病毒不引起慢性肝炎。藥物如甲基多巴、異煙肼、呋喃妥因和醋氨酚引起慢性肝炎,特別是長期服用更是如此。肝豆?fàn)詈俗冃?,一種罕見的遺傳性銅代謝異常疾病,可在兒童和年輕人中引起慢性肝炎。
許多慢性肝炎病人不能發(fā)現(xiàn)明顯的病因,這些人中的一部分,似乎體內(nèi)過度的免疫反應(yīng)引起慢性肝炎,這種情況稱為自身免疫性肝炎,婦女比男性更為常見。
慢性肝炎以乙型肝炎病毒(HBV)感染引起多見,丙型及丁型肝炎(HCV及HDV)次之。乙型肝炎慢性感染者占世界入口5%、西方國家陽性率僅占總?cè)丝?.2%、東南亞、非洲和中東國家高達(dá)20%、我國HBsAg攜帶者的占10%。20世紀(jì)80年代以來,由于乙肝疫苗的廣泛接種,雖城市乙肝的發(fā)病率有明顯降低,但由于廣大農(nóng)村疫苗接種的局限性和社會(huì)環(huán)境的影響,慢性肝炎臨床仍不少見,部分病程遷延嚴(yán)重影響了兒童健康,應(yīng)予以重視。
發(fā)病機(jī)制:
乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,迄今尚未完全闡明,經(jīng)研究表明,乙型肝炎病人肝臟受損,并不是HBV在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖的直接結(jié)果,機(jī)體的免疫反應(yīng),才是引起肝細(xì)胞損傷的重要原因。主要有以下假設(shè)。
1、細(xì)胞介導(dǎo)免疫
認(rèn)為T細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用在清除HBV感染的肝細(xì)胞及造成肝細(xì)胞損傷中是重要因素;非T細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用是抗LSP(抗肝細(xì)胞膜特異性脂蛋白)介導(dǎo)的ADCC(抗體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒)反應(yīng)。這是乙型肝炎和自身免疫性肝炎病人肝細(xì)胞損傷的共同途徑。它既能引起HBV感染肝細(xì)胞的損傷,又能引起未感染肝細(xì)胞損傷。
2、免疫調(diào)節(jié)
(1)對(duì)細(xì)胞免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用:細(xì)胞免疫反應(yīng)受機(jī)體免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)控制主要有Ts(抑制性T細(xì)胞)、HLA(人類白細(xì)胞抗原)、干擾素、IL-2(白細(xì)胞介素-2)等參與。慢性乙型肝炎病人由于免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,可導(dǎo)致肝細(xì)胞持續(xù)損傷。
(2)對(duì)體液免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用:對(duì)HBV包膜抗原的體液免疫反應(yīng)在清除病毒的過中起重要作用,慢性乙型肝炎患者,由于免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,血清中不能檢出抗前S和抗HBs,不能徹底清除病毒,導(dǎo)致疾病遷延不愈。
(3)HBV存在方式的影響:肝細(xì)胞內(nèi)包含整合HBVDNA時(shí),不能復(fù)制完整的病毒,就不易被T細(xì)胞識(shí)別而持續(xù)存在,HBV的持續(xù)存在,能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一系列的免疫反應(yīng)。
我國慢性乙型肝炎患者大多系在胎兒及嬰幼兒期感染了乙型肝炎的病毒。一方面由于此時(shí)期機(jī)體免疫功能尚未發(fā)育成熟,從母體血液中感染大量病毒,并與母體分泌物密切接觸,反復(fù)在同一抗原刺激下,易導(dǎo)致免疫耐受;另一方面由于小兒免疫功能不完善,特異性及非特異性免疫功能都較低,機(jī)體不能產(chǎn)生足量的高效價(jià)抗體,缺乏有效的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞效應(yīng),以及內(nèi)源性干擾素產(chǎn)生不足等因素,不能將病毒清除,這樣HBV不斷在肝臟內(nèi)復(fù)制繁殖,并釋放到血液中,進(jìn)入未被感染的肝細(xì)胞,至兒童期甚至成人期成為慢性HBV患者。
丙型肝炎的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,認(rèn)為HCV可能直接引起肝損傷,但更多的研究認(rèn)為免疫發(fā)病機(jī)制在丙肝的發(fā)病中可能起著更重要的作用。
丁型肝炎發(fā)病機(jī)制中,有的認(rèn)為是HDV對(duì)肝細(xì)胞直接細(xì)胞毒作用;有的認(rèn)為是CTL(殺傷性T淋巴細(xì)胞)為主的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在肝損害中起主導(dǎo)作用;也有認(rèn)為是HDV和HBV之間相互作用的結(jié)果;其確切機(jī)制尚不能肯定。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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