肝細(xì)胞癌治療概說(shuō)
近年來(lái)惡性腫瘤一直是國(guó)人十大死亡原因的第一位,其中由肝細(xì)胞長(zhǎng)出來(lái)的原發(fā)性肝癌也占據(jù)惡性腫瘤排行榜的一、二名。雖然由於B型肝炎的預(yù)防注射,減少了青少年的帶原率,也降低了罹患肝癌的危險(xiǎn)。但對(duì)二十歲以上的慢性B型肝炎,C型肝炎,肝癌還是揮之不去的夢(mèng)言,這幾年來(lái)臺(tái)灣都有超過(guò)四、五千人死於肝癌。對(duì)於肝癌除了預(yù)防之外,早期發(fā)現(xiàn)早期治療仍然是不二法門。
這里暫且不談診斷工具與方法,只介紹認(rèn)識(shí)各種治療肝癌的方法。首先談手術(shù)切除治療。過(guò)去唯一對(duì)肝癌能有根治性治療就是外科切除,若能接受手術(shù)切除,第一年存活率可達(dá)80%,五年還有一半。雖然對(duì)小型肝癌的手術(shù)切除治療,完全治癒的成功率更很高,可是在臺(tái)灣這些病患常合并有肝硬化等問(wèn)題,并非每個(gè)患者都能接受手術(shù)治療,腫瘤的位置、大小、肝硬化程度,轉(zhuǎn)移等等也會(huì)有所影響。曾有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)肝癌患者在診斷時(shí),大約僅30%的人能有機(jī)會(huì)考慮外科手術(shù),國(guó)內(nèi)的比率相信更低。對(duì)肝癌還有另一嚴(yán)重的問(wèn)題,就是相關(guān)於B型C型病毒的肝癌,病灶常不只一處。常有潛伏的癌細(xì)胞或是微小轉(zhuǎn)移,在切除腫瘤後不久,過(guò)些時(shí)日又發(fā)現(xiàn)新了的病灶,使肝癌治療,加上另一層困難。套句話說(shuō)野火燒不盡,春風(fēng)吹又生,患者硬化的肝臟無(wú)法承受一切再切,手術(shù)費(fèi)用也并不便宜。因此種種對(duì)肝癌局部治療因此應(yīng)運(yùn)而生,目標(biāo)就是想盡辦法殺死病灶的癌細(xì)胞,并保留正常的肝臟,尤其是功能受損硬化的肝。最普遍使用的方法包括了經(jīng)動(dòng)脈血管栓塞與經(jīng)皮穿刺療法。
經(jīng)動(dòng)脈栓塞術(shù)療法是常用的另一種方法。它是經(jīng)腹股溝血管至入細(xì)導(dǎo)管至腫瘤附近的血管,利用特殊的藥劑把通往肝癌的動(dòng)脈塞住,使癌細(xì)胞得不到營(yíng)養(yǎng)而壞死。它也可以在栓塞藥劑中加入化學(xué)抗癌藥來(lái)增加效果。大致說(shuō)來(lái),這方法對(duì)於小型肝癌也有不錯(cuò)成效,但對(duì)較大的腫瘤成績(jī)就逐漸下降,據(jù)報(bào)告約有三成至七成治療過(guò)的病灶,會(huì)有殘留的癌細(xì)胞,過(guò)些時(shí)日會(huì)則有復(fù)發(fā)現(xiàn)象,須再加上其它治療方法,或者再次栓塞。常見(jiàn)的副作用則有栓塞疼痛與發(fā)燒,可能會(huì)持續(xù)一到二周。肝功能也可能會(huì)受損,但除少數(shù)病例外,一般都會(huì)很快復(fù)原。還有肝功能太差的患者,或是腫瘤已侵犯肝門靜脈的主干,就不適宜接受栓塞治療。因?yàn)檎8闻K的血流供應(yīng)主要是來(lái)自是肝門靜脈,由肝動(dòng)脈來(lái)的血流僅占四分之一左右,而肝癌則幾乎完全由肝動(dòng)脈來(lái)供應(yīng),因此才能藉著動(dòng)脈栓塞來(lái)治療肝癌,若肝癌細(xì)胞侵入肝門靜脈,已造成阻塞,此時(shí)再將肝動(dòng)脈栓塞,那正常的肝細(xì)胞也得不到營(yíng)養(yǎng),恐會(huì)引起肝臟衰竭。治療的美意,反成加速病情惡化的幫兄。所以血管栓塞治療并非全部肝癌患者皆適用,對(duì)於不適合開刀或拒絕開刀的病人,這雖是另一種理想方式,術(shù)前仍須省慎評(píng)估。
如前所提及,局部治療就是想辦法直接殺死癌細(xì)胞。藉著超音波儀器的進(jìn)步,經(jīng)皮穿刺的治療方式漸漸發(fā)展出來(lái),以穿刺針在超音波引導(dǎo)下,利用高溫、低溫、能量、藥物等直接導(dǎo)注入腫瘤破壞細(xì)胞,使其壞死。目前這些的治療方法可大略分成三大類:一、直接注射:包括無(wú)水酒精、醋酸、高溫生理食鹽水等。二、加熱法:利用電磁輻射、電燒、雷射、微波凝固、高頻超音波等法將腫瘤殺死。三、低溫冷凍。其中又以經(jīng)皮酒精注射療法最廣為使用,局部酒精注射,以醋酸替代酒精,電磁輻射和微波凝固方法也漸漸流行。
「經(jīng)皮酒精注射療法」一樣是在超音波的監(jiān)視導(dǎo)引下,將酒精直接注射到癌瘤中,使其發(fā)生質(zhì)變、細(xì)胞脫水而壞死,隨後也有纖維化、小血管阻塞產(chǎn)生,使壞死效果持續(xù)。而酒精擴(kuò)散後濃度變低,對(duì)身體則幾無(wú)傷害性,所以僅對(duì)注射位置產(chǎn)生作用,對(duì)旁邊組則無(wú)礙,有其安全方便的優(yōu)點(diǎn)。以適應(yīng)癥來(lái)說(shuō),任何大小腫瘤皆可使用,但腫瘤愈大,酒精滲透也愈差,效果當(dāng)然會(huì)打折扣。經(jīng)驗(yàn)上對(duì)付三公分以下的肝癌最佳,病灶數(shù)目也最好在三、四個(gè)以下。假若以小型病灶來(lái)說(shuō),理想的狀態(tài)下,治療後一年、三年與五年存活率依序是99%、86%與48%,相較於外科手術(shù),不遑多讓。然而并不是所有的小型肝癌都適合酒精注射。有的肝癌是位於酒精注射所不易達(dá)到的位置。但有時(shí)無(wú)法一次療程就達(dá)到目標(biāo),需依腫瘤大小進(jìn)行要4至12次不等。國(guó)內(nèi)限於人力、健保給付、患者狀況等因素,以每周實(shí)施一次居多。治療後并發(fā)癥并不多見(jiàn),主要是疼痛、發(fā)燒、與酒精中毒,有極少數(shù)的病例可能會(huì)并發(fā)腹腔內(nèi)出血及其它問(wèn)題,術(shù)前小心謹(jǐn)慎妥當(dāng)評(píng)估,整體而言還是相當(dāng)安全。
再談經(jīng)皮穿刺腫瘤內(nèi)醋酸注射( percutaneous acetic acid intratumor injection 簡(jiǎn)稱 PAT),就是以醋酸來(lái)替代酒精,治療肝臟內(nèi)的惡性腫瘤,其機(jī)轉(zhuǎn)與酒精類似。因?yàn)榇姿峋呷跛嵝裕鄬?duì)上較具有腐蝕性,穿透力較佳,百分之十五的醋酸溶液,效果就與純酒精相當(dāng),50%的醋酸療效則三倍於純酒精。國(guó)內(nèi)不少醫(yī)學(xué)中心也使用以醋酸注射來(lái)治療肝癌,但并不普遍,原因可能是純酒精的取得容易,醋酸在取得、處理上很不方便。個(gè)人使用經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其嗆人的酸味,常使施術(shù)的醫(yī)生、護(hù)士及患者皺眉蹙鼻不已。也因?yàn)楦g性較強(qiáng),一旦有并發(fā)癥時(shí)都較嚴(yán)重。但無(wú)論如何,醋酸腫瘤內(nèi)注射還是有其發(fā)揮之處,在腫瘤內(nèi)有纖維分隔,或經(jīng)其他方法治療過(guò),例如酒精注射或動(dòng)脈血管栓塞過(guò),仍殘留有癌細(xì)胞時(shí),則可利用醋酸的腐蝕穿透性,達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的。
再說(shuō)微波療法來(lái)說(shuō)。肝癌經(jīng)微波治療第後第一、二、三及第四年存活率分別是 94%,78%,78% 與62%。也有學(xué)者指出酒精注射療法對(duì)分化較好的肝癌效果較好,但在小於1.5公分的腫瘤,微波治療勝於酒精注射,但用於大於三公分腫瘤,微波就不如外科切除了?;旧险f(shuō)來(lái),這還算是相當(dāng)安全的療法,一些并發(fā)癥是痛、發(fā)燒與少數(shù)皮下血腫。目前較頭痛的問(wèn)題是必須使用的較粗的穿刺針,使得不少醫(yī)師與患者產(chǎn)生疑慮,擔(dān)心穿刺出血,此外穿刺針有使用次數(shù)的限制,使用幾次後須丟棄,成本較高,保險(xiǎn)無(wú)給付,儀器須另購(gòu)置,所以國(guó)內(nèi)僅極少數(shù)醫(yī)學(xué)中心在試用。不過(guò)它易於控制燒灼壞死范圍的特性,卻是其它方式所缺乏。
至於輻射電波(radio-frequency),在美使用較多,它的穿刺針至入腫瘤內(nèi)可再伸出放射狀分叉,擴(kuò)大了導(dǎo)入能量後的加溫區(qū),使其能處理較大病灶,可是需要療程時(shí)間比其它方法久,國(guó)內(nèi)醫(yī)院都僅有個(gè)案經(jīng)驗(yàn)。
還有其它局部治療方法,包括注射加熱的生理食鹽水,雷射,冷凍等,較缺乏臨床大規(guī)模運(yùn)用,臨床上也很少使用。另外在目前的主流醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域,面對(duì)癌癥就不可能不提及化學(xué)治療。不過(guò)化學(xué)治療迄今對(duì)於肝癌的治療效果并不是很好,難有在副作用與好成績(jī)間達(dá)到理想。不過(guò)近年來(lái)藥物的進(jìn)步,如對(duì)付身上其它腫瘤,化學(xué)治療也有著進(jìn)步,國(guó)內(nèi)也有好幾個(gè)研究計(jì)畫在進(jìn)行中,我們也期待醫(yī)學(xué)界在這方面能有所突破。
化學(xué)治療之外,還會(huì)考量的就是放射線治療,雖然過(guò)去認(rèn)為對(duì)肝癌的療效不佳,但近來(lái)卻有長(zhǎng)足進(jìn)展。過(guò)去治療成效不好的原因在於放射線照射難只集中在病灶處,肝癌細(xì)胞與正常肝細(xì)胞對(duì)放射線的敏感度差異并不大,因此將癌細(xì)胞殺死時(shí),周邊的組織也因之大受傷害,肝癌患者大都合并著肝硬化,因此在接受放射線治療後容易發(fā)生肝衰竭,反加重病情,若是照射劑量不夠,又無(wú)法達(dá)到治療目標(biāo),所以除了在某些國(guó)家,放射線治療在肝癌治療角色有限。然而托科技發(fā)展,電腦儀器改良,射源機(jī)器的精良,這些問(wèn)題逐漸解決,放射線治療對(duì)於肝癌治療,漸漸有其成效。
這方面最常被提到的就是光子刀,這是種說(shuō)是刀卻不是刀的放射線治療,嚴(yán)格說(shuō)來(lái)應(yīng)是三度空間立體定位放射手術(shù),刀是形容詞,描述使用它治療時(shí)照射部位銳利,范圍界限清楚,有如外科手術(shù)刀切割一般,并不是生活認(rèn)知所見(jiàn)的刀子。它是一種精確定位聚焦式的高劑量放射治療,而傳統(tǒng)的放射治療照射范圍較大,每次給予的劑量也較小。開始是應(yīng)用在腦部病灶動(dòng)靜脈畸形(AVM)等的放射線治療,因?yàn)轭^部骨骼等較易固定,藉著架在頭顱外的架子就可達(dá)成很好的定位,照射在僅需要放射治療的病灶位置。後來(lái)逐漸陸續(xù)應(yīng)用在其他疾病,譬如腦瘤,原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性惡性腦瘤、鼻咽癌再發(fā)之治療、甚至是神經(jīng)功能性疾病等等。而三度空間立體定位放射手術(shù)(stereotactic radiosurgery)有什麼好處?就是對(duì)於病灶可施以單次高劑量放射治療;可使欲治療處吸收到高劑量的放射線,而四周正常組織則相當(dāng)少,只要遠(yuǎn)離標(biāo)的區(qū),放射線治療的等劑量線便很快下降,減低了不必要的傷害,副作用自然少很多。所以這些技術(shù)的發(fā)展基本上就在於提高病灶接受的放射線,來(lái)增加治療效果,同時(shí)又避免了較厲害副作用與不適。
但這個(gè)技術(shù)為何起始只使用頭顱疾病,關(guān)鍵就在於定位,頭骨固定不動(dòng),組織相對(duì)位置也固定,不像胸腹部里的臟器,換個(gè)姿勢(shì),器官與體表的相對(duì)位置也會(huì)改變,例如坐著與站著時(shí),右肋處肝臟下緣也會(huì)移動(dòng),呼吸時(shí)也一直在移動(dòng),因此立體定位十分困難。然而藉著儀器的進(jìn)展,現(xiàn)在也可運(yùn)用到胸腹部的病灶,利用的技術(shù)有好幾種。例如在進(jìn)行放射線治療計(jì)畫時(shí),先在體外做上模子,每次治療時(shí)以模子定位,病灶位置就不會(huì)跑掉。也可以利用三、四金球,先打入病灶附近,金球?qū)θ梭w不會(huì)有刺激性,在X光攝影及電腦斷層攝影時(shí),可明確顯現(xiàn)出來(lái),如此就可將病灶相對(duì)的位置定出來(lái),加以照射治療。此外要知道放射線行進(jìn)有如光線,若無(wú)處理一般會(huì)散射,不會(huì)成束前進(jìn),現(xiàn)在儀器就能將之集束照射,舉例說(shuō)來(lái),過(guò)去的放射線治療若像燈泡,射線出來(lái)是四射,現(xiàn)在像雷射筆,射線出來(lái)是一束光。而進(jìn)行治療時(shí),若放射線僅從固定一處照射時(shí),這地方的皮膚、皮下組織、器官也會(huì)吸收到相當(dāng)?shù)膭┝?,即使?duì)病灶有用,局部的傷害定也不小,所以在照射時(shí),可轉(zhuǎn)動(dòng)放射源,從不同角度照射病灶,如此一來(lái)病灶處有高劑量放射線療效,其它放射線穿透處劑量就相當(dāng)分散,也變小了。但是病灶絕多數(shù)都不是圓球狀,再舉例說(shuō)明,一個(gè)圓柱狀腫瘤,從前後看去圓形,可是從側(cè)面看是長(zhǎng)方形,若照射的區(qū)域形狀隨著射源移動(dòng)時(shí),也能改變多好,因此又有了所謂順形照射。這順形照射方法,是用預(yù)設(shè)鉛板模子設(shè)計(jì)的、或是儀器電腦控制的、是可移動(dòng)微小鉛條板組合而成、零零種種出現(xiàn)了一大堆儀器,也出現(xiàn)了一群,大眾看不懂,甚至其它科別醫(yī)護(hù)人員也弄不清楚的名詞。三度空間立體定位放射手術(shù)、微多葉順形光子刀、太空衣模具、三度空間立體直線加速機(jī)、立體光子刀放射治療、三度空間順行放射治療、強(qiáng)度調(diào)控放射治療,若再加上各種放射粒子那更眼花撩亂。不過(guò)基本的原理就如以上說(shuō)明。
當(dāng)這三度空間立體定位放射治療術(shù)對(duì)於頭頸部病灶治療發(fā)展一定程度後,自然運(yùn)用到身體其它部位病灶,包括肝癌的治療上。放射線治療單獨(dú)使用於肝癌治療并不理想,一則療效未勝於其它方式,二則照射部位肝臟會(huì)纖維化,也有其它副作用,因此放射線治療大都合并其它治療方法,或者做為所謂救援性治療 (salvage treatment)。以光子刀治療肝癌,其結(jié)果正式發(fā)表於文獻(xiàn)上者,目前還很少。一篇來(lái)自法國(guó)的研究指出對(duì)肝癌,單以放射線治療五年存活率是零,若加上血管栓塞,則可提高至兩三成以上。韓國(guó)的報(bào)告也發(fā)現(xiàn),對(duì)無(wú)法開刀肝癌患者,以放射線治療做為救援療法,有效率約為三分之二,治療後平均存活時(shí)間一至一年半,三年存活為21.4%。國(guó)內(nèi)的治療成績(jī)相去不多,無(wú)論來(lái)自和信、高醫(yī)、長(zhǎng)庚醫(yī)院的研究,或其本院與其它醫(yī)院在各醫(yī)學(xué)會(huì)的經(jīng)驗(yàn),對(duì)指出對(duì)肝癌治療都也一定助益,尤其是無(wú)法接受其它療法的患者,在癥狀上都有顯著改善。此外一般肝癌若侵犯主肝門靜脈,很難再接受栓塞、手術(shù)等療法,因此可以放射線治療清除肝門靜脈內(nèi)病灶,使其通暢後,再接受其它治療。但無(wú)可避免對(duì)肝臟還是會(huì)有放射線傷害,包括了上腹疼痛、黃膽、腹水等,類似急性肝炎癥狀表現(xiàn),少數(shù)原已有肝硬化患者,可能發(fā)生肝衰竭現(xiàn)象,必須小心謹(jǐn)慎。
肝癌的治療方式有這麼多種,至於哪一種才是最好的選擇,則是因人而異。無(wú)論何種方式,有些原則是不會(huì)變的。單一腫瘤的療效較好,多發(fā)性的腫則須依每個(gè)人病況不同而做個(gè)別評(píng)估。腫瘤的大小并非是否適宜開刀主要決定的因素,若肝癌己侵犯到主肝門靜脈,就不適宜開刀或栓塞。而肝功能更是決定對(duì)各種治療的忍受度,有些病人無(wú)法接受任何治療,是因?yàn)楦斡不珖?yán)重,肝機(jī)能太差,而不是肝癌本身無(wú)法治療。肝癌的病人大都合并有肝硬化,所以必須考慮,若肝切除後,栓塞後,剩余的肝是否足夠來(lái)應(yīng)付身體的需求。
總結(jié)來(lái)說(shuō),手術(shù)切除是肝癌根除性的療法,而利用超音波指引經(jīng)皮穿刺的局部治療方式,無(wú)論是注入酒精、醋酸或加熱,都達(dá)到治療目的,對(duì)較小型肝癌的治療成績(jī),已不亞於外科手術(shù)。若無(wú)法治癒時(shí),其它治療手段也可派上用場(chǎng),包括放射線治療,這方面近年也有長(zhǎng)足進(jìn)展。
(責(zé)任編輯:彭碧霞 )
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