肝細(xì)胞癌的用藥治療時代
化療藥物 HCC對抗腫瘤藥物通常不敏感,加之HCC患者常有肝炎、肝硬化等肝病背景,使化療藥物的療效受到限制,而藥物本身的毒性反應(yīng)卻凸顯,故臨床很少使用全身化療。
靶向藥物
隨著對HCC細(xì)胞分子生物學(xué)的深入理解,肝癌發(fā)病機制的基礎(chǔ)研究及臨床研究均獲得了顯著的進展。HCC的形成、進展及其轉(zhuǎn)移與多種細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路相關(guān),靶向治療HCC的嘗試主要集中在兩條信號傳導(dǎo)通路:即作用于血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR-2、VEGFR-3)及血小板源性生長因子受體(PDGFR)的血管形成通路和RAS/RAF/MEK/ERK(腫瘤增殖)通路(圖)。因此,阻斷通過Raf-1的信號傳導(dǎo)及VEGF的作用可能會對HCC起到治療作用。
針對Raf激酶的口服多靶點藥物索拉非尼已被美國FDA批準(zhǔn)用于晚期HCC。兩項大型Ⅲ期隨機對照雙盲研究,即SHARP(全球范圍)研究和Oriental(亞太地區(qū))研究的初步結(jié)果表明:索拉非尼可顯著延長不同地區(qū)和人群中晚期HCC患者的總生存時間(OS)和至疾病進展時間(TTP),且耐受性良好。
2008年的NCCN指南將索拉非尼列為晚期HCC患者的一線治療藥物。我國SFDA也已批準(zhǔn)索拉非尼用于治療不能手術(shù)切除和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HCC。
有關(guān)索拉非尼與其他治療方法(手術(shù)、介入、化療和放療等)聯(lián)合應(yīng)用能否使患者更多地獲益,期待進一步的臨床研究結(jié)果。
(責(zé)任編輯:果果 )
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