南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　干擾素治療的目標(biāo)是什么？

　　干擾素治療“大三陽(yáng)”的慢性乙型肝炎，近期療效要達(dá)到3條：①血清轉(zhuǎn)氨酶正常；②HBV DNA檢不出和③e抗原（HBeAg，“大三陽(yáng)”的標(biāo)志抗原）轉(zhuǎn)陰，最好出現(xiàn)e抗體（抗HBe）。“小三陽(yáng)”的慢性乙型肝炎要達(dá)到①血清轉(zhuǎn)氨酶正常和②HBV DNA檢不出。一般“大三陽(yáng)”的病人需要治療6～12個(gè)月；“小三陽(yáng)”的病人很容易復(fù)發(fā)，至少要治療12個(gè)月。

　　干擾素治療的遠(yuǎn)期目標(biāo)是防止向肝硬化和肝癌發(fā)展，在獲得近期療效的病人，長(zhǎng)期隨訪的報(bào)告已經(jīng)確定大多數(shù)人可以獲得這方面的效果。

　　干擾素治療慢性乙型肝炎有什么優(yōu)勢(shì)？

　　當(dāng)前治療慢性乙型肝炎有兩種藥物可供選擇：干擾素或核苷類藥。兩者的作用機(jī)制不同：核苷類藥有直接抑制乙肝病毒復(fù)制的作用；干擾素也有直接抗病毒作用，但主要是免疫調(diào)節(jié)劑，因而兩種藥物各有特點(diǎn)。

　　核苷類藥抑制病毒復(fù)制的作用較強(qiáng)，控制癥狀較快，大多數(shù)病人都能獲得病毒抑制的治療效果。干擾素則是通過(guò)激發(fā)對(duì)病毒的免疫清除作用，故在治療期間血清轉(zhuǎn)氨酶多不下降，但治療后效果比較持久，不易復(fù)發(fā)。當(dāng)然每個(gè)病人對(duì)激發(fā)免疫的反應(yīng)不一樣，不是每個(gè)病人都有效。

　　慢性乙型肝炎不是一種能短期治療好的疾病，“大三陽(yáng)”緩解后，“小三陽(yáng)”還要保留較長(zhǎng)時(shí)間，還不能算作痊愈。因而核苷類藥長(zhǎng)期不能停藥，停藥后多數(shù)會(huì)復(fù)發(fā)；而干擾素激發(fā)了病人的免疫功能，對(duì)e抗原的清除率較高，轉(zhuǎn)換為“小三陽(yáng)”后停藥能持續(xù)抑制病毒復(fù)制，使炎癥持續(xù)緩解，復(fù)發(fā)較少，抗病毒效果相當(dāng)穩(wěn)定，治療有效的病人數(shù)年內(nèi)可能表面抗原也能轉(zhuǎn)陰，并出現(xiàn)表面抗體（即清除了“小三陽(yáng)”），此時(shí)可以算是“痊愈”了（醫(yī)學(xué)上稱之為“完全效應(yīng)”）。

　　怎樣防止干擾素的不良反應(yīng)？

　　多數(shù)病人在第一次給藥后有感冒樣反應(yīng)，可預(yù)先給解熱鎮(zhèn)痛藥緩解癥狀。治療期間稍感疲乏，可有食欲降低，繼續(xù)治療1～2周后可較好耐受，一般不影響上學(xué)或上班。不少病人有輕微脫發(fā)。

　　約25%～30%的病人出現(xiàn)血液白細(xì)胞和血小板減少，通常發(fā)生在療程的前2～3個(gè)月，停藥后可很快恢復(fù)。

　　干擾素雖然有較多不良反應(yīng)，但只要按時(shí)檢查就能安全完成治療。

　　怎樣改進(jìn)干擾素的治療？

　　干擾素的療效還不很高，普通干擾素6個(gè)月療程，能獲得持續(xù)效應(yīng)的病人還不到半數(shù)。個(gè)體化治療，即按每個(gè)病人的反應(yīng)，延長(zhǎng)療程可以提高療效，改變治療方案會(huì)有更多人獲得效應(yīng)，失敗的病人可以再次治療。近年來(lái)一種長(zhǎng)效干擾素已在臨床應(yīng)用，療效有明顯提高。

　　長(zhǎng)效干擾素有些什么優(yōu)點(diǎn)？

　　長(zhǎng)效干擾素是第二代干擾素，由普通干擾素連接上一個(gè)大分子，使腎臟的排泄減少。普通干擾素每周注射3次，每次只能維持治療濃度十來(lái)個(gè)小時(shí)；長(zhǎng)效干擾素每周注射1次，能持續(xù)保持血液中的藥物濃度達(dá)一周之久。派羅欣是批準(zhǔn)用于乙肝治療的長(zhǎng)效干擾素。

　　長(zhǎng)效干擾素明顯提高了治療效率；對(duì)病毒水平很高的的難治病人也可能有效；有些普通干擾素治療失敗的病人改用派羅欣后獲得了療效。長(zhǎng)效干擾素的復(fù)發(fā)率較低，對(duì)容易復(fù)發(fā)的“小三陽(yáng)”病人也是較好的選擇。

　　長(zhǎng)效干擾素因延長(zhǎng)血液濃度而提高了療效，也因延長(zhǎng)血液濃度而增加了不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的性質(zhì)與普通干擾素相同，只是發(fā)生的頻率增加了，如白細(xì)胞和血小板減少比較普遍；因血液濃度比較穩(wěn)定，一些低熱、不適等自覺(jué)癥狀反而變得不明顯了。

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