南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　‘Sansan’先生問：“用安達(dá)芬（一種普通干擾素）3個(gè)月，ALT 467， AST 461，用降酶藥后都已降到100多，我是否應(yīng)該繼續(xù)打干擾素呢？如果一打ALT又升高，反復(fù)的肝功不正常，會(huì)導(dǎo)致肝惡化嗎？” ‘greatsy’先生問：“我打了20針的派羅欣（一種大分子量的長(zhǎng)效干擾素）后，轉(zhuǎn)氨酶急劇升高到1800，有黃疸，而停藥一個(gè)月，轉(zhuǎn)氨酶經(jīng)過降酶吊瓶現(xiàn)在降至60幾，DNA也從6次方降到4次方，請(qǐng)問我還需繼續(xù)打派羅欣嗎？”匿名‘四川長(zhǎng)發(fā)飄飄’的小姐問：“用干擾素谷丙升到623，停用降酶。最近又開始用小兒劑量的佩樂能（一種分子量較小的長(zhǎng)效干擾素），兩針后谷丙又升到258，我擔(dān)心接下來又出現(xiàn)上次的狀況，請(qǐng)問服用降酶藥對(duì)干擾素治療有影響嗎?” ‘新浪網(wǎng)友’女士說：我老公在DNA10的7次方、轉(zhuǎn)氨酶100多的時(shí)候打普通干擾素，打了3個(gè)月后查DNA沒降，轉(zhuǎn)氨酶反而升到500多，住院打了3周的降酶點(diǎn)滴，第2周發(fā)現(xiàn)DNA降到了10的5次方，又繼續(xù)打干擾素，但心里很沒底，不知道繼續(xù)打擾素是對(duì)是錯(cuò)??？

　　抗病毒治療與血清轉(zhuǎn)氨酶水平有密切關(guān)系，大家都知道轉(zhuǎn)氨酶升高才能用干擾素，轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性乙肝攜帶者用干擾素治療是無效的。熱愛學(xué)習(xí)的人還知道：轉(zhuǎn)氨酶高一些干擾素的療效會(huì)更好。那么，用干擾素治療，轉(zhuǎn)氨酶越高越好嗎？

　　肝炎時(shí)為什么轉(zhuǎn)氨酶升高？

　　慢性乙肝病毒攜帶者肝內(nèi)沒有炎癥，所以轉(zhuǎn)氨酶不升高；轉(zhuǎn)氨酶升高是肝炎發(fā)病的標(biāo)志。血清轉(zhuǎn)氨酶能靈敏反映肝細(xì)胞的炎癥，這是淋巴細(xì)胞清除肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒，也使肝細(xì)胞受到損傷，是免疫清除病毒的表現(xiàn)。但慢性肝炎時(shí)有免疫缺陷，這種清除作用并不充分，病毒水平會(huì)有所降低，而炎癥破壞持續(xù)，反而使病變加重，網(wǎng)友們是否知道：剛發(fā)現(xiàn)肝炎時(shí)病毒量很高，而肝硬化患者病毒只有中下水平。

　　病變突然加重時(shí)，病毒降低更快，‘greatsy’先生在ALT驟然升高到1800，還出現(xiàn)了黃疸。他的“HBV DNA也從6次方降到4次方”；‘新浪網(wǎng)友’女士的老公轉(zhuǎn)氨酶升到500多的第2周，病毒也從7次方降到了5次方。你覺得奇怪嗎？這是因?yàn)橛行└渭?xì)胞壞死了，肝細(xì)胞里的乙肝病毒也同歸于盡了。等到肝細(xì)胞大量新生，乙肝病毒有了復(fù)制的空間，就會(huì)很快升上來。

　　慢性肝炎患者轉(zhuǎn)氨酶急劇升高會(huì)有什么問題？

　　在慢性乙型肝炎的自然過程中，有時(shí)會(huì)有血清轉(zhuǎn)氨酶急驟升高，轉(zhuǎn)氨酶超過正常高值的10倍，稱之為“病情急性加劇”，同時(shí)還可以有黃疸。一年的發(fā)生率超過患者的10%，可能因飲酒、過勞、或情緒創(chuàng)傷，也可能是自發(fā)的。

　　轉(zhuǎn)氨酶升高短時(shí)間內(nèi)只是肝細(xì)胞腫脹，時(shí)間長(zhǎng)了肝細(xì)胞就會(huì)壞死；發(fā)生黃疸（總膽紅素和直接膽紅素都升高）就已經(jīng)有肝細(xì)胞壞死了。

　　重度肝炎出現(xiàn)急性加劇可促發(fā)肝功能失代償，甚至急性肝衰竭。急性加劇常加速病變進(jìn)展，嚴(yán)重的患者可在1年內(nèi)發(fā)生肝硬化；肝硬化患者急性加劇后可發(fā)生腹水、嘔血等兇險(xiǎn)的合并癥。

　　因而，慢性乙型肝炎患者必須定期檢查肝功能，覺得疲乏、食欲不好更要及時(shí)檢查肝功能，警惕病情急性加劇。

　　干擾素治療時(shí)為什么轉(zhuǎn)氨酶升高？

　　干擾素治療慢性乙型肝炎，有效的患者只是在治療快結(jié)束時(shí)，血清轉(zhuǎn)氨酶會(huì)降到正常。因?yàn)楦蓴_素有很強(qiáng)的免疫激發(fā)作用，在治療過程中轉(zhuǎn)氨酶反而更高，有些病友以為干擾素治療無效，而把藥停了。其實(shí)打干擾素過程中，如果越打轉(zhuǎn)氨酶越低，最后打好的比較少；如果轉(zhuǎn)氨酶一直較高，治療有效的希望就比較大。

　　干擾素治療一般需要1年，這樣長(zhǎng)的時(shí)間轉(zhuǎn)氨酶居高不下，豈不要損壞肝臟？你放心，只要不很高，譬如在100～200上下，不會(huì)加重病情。

　　拿派羅欣的臨床試驗(yàn)說明：參加免費(fèi)臨床試驗(yàn)的患者需要在治療1年的前后各做一次肝穿刺。有效的患者在治療中的轉(zhuǎn)氨酶大都比較高，但治療結(jié)束時(shí)肝組織病變都明顯減輕了；無效的患者肝組織病變加重的很少，多數(shù)也有減輕，只是不如有效的患者。似乎說明在干擾素治療的1年中，轉(zhuǎn)氨酶升高并不會(huì)加重肝組織病變。

　　為什么干擾素治療中轉(zhuǎn)氨酶升高肝臟病變不會(huì)加重呢？原來免疫清除病毒有兩種方式：一種是殺傷性T淋巴細(xì)胞清除乙肝病毒，會(huì)引起肝細(xì)胞壞死，使細(xì)胞與病毒同歸于盡，這是肝炎自然過程中清除病毒的主要方式；另一種是激活細(xì)胞因子，可以不損傷肝細(xì)胞而清除乙肝病毒，實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果表明：干擾素主要是通過細(xì)胞因子發(fā)揮治療作用的。

　　然而，如果干擾素治療過程中轉(zhuǎn)氨酶急劇升高，就不是這一回事了。

　　干擾素治療過程中轉(zhuǎn)氨酶急劇升高怎么辦？

　　不同干擾素，長(zhǎng)效的或短效的，分子量大的或分子量小的，都可能誘發(fā)患者的轉(zhuǎn)氨酶急劇升高，這是干擾素的不良反應(yīng)。

　　用干擾素期間應(yīng)該每個(gè)月檢查一次肝功能，如果這樣做了就不用太擔(dān)心，你會(huì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)，只要掛上甘利欣或苦參素的吊瓶，1、2周或再長(zhǎng)一些時(shí)間就能把轉(zhuǎn)氨酶降下來，肝細(xì)胞的再生能力很強(qiáng)，破壞的肝細(xì)胞很快就能得到補(bǔ)充。老年患者肝細(xì)胞的再生能力差，以用核苷類藥比較安全，核苷類藥需要長(zhǎng)期維持治療，老年人要的是平安，并不介意長(zhǎng)期服藥。

　　發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶急劇升高降酶恢復(fù)后是不是再用這種干擾素，或者用干擾素的同時(shí)是不是口服一些降酶藥，要看你的具體情況而定。