《加拿大藥品不良反應(yīng)通訊》2013年4月第23卷第2期發(fā)布了與艾塞那肽相關(guān)的胰腺癌風(fēng)險的信息。艾塞那肽（百泌達(dá)）是一種合成的腸降血糖素----胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）類似物，GLP-1具有一定的血糖調(diào)節(jié)功能1–3。2011年5月31日，艾塞那肽在加拿大上市，其適應(yīng)癥為：當(dāng)2型糖尿病（T2DM）患者的飲食、運動和其他降糖治療無法提供充分血糖控制時，與這些降糖治療聯(lián)合管理T2DM1。艾塞那肽需經(jīng)皮下注射給藥。

在正常葡萄糖穩(wěn)態(tài)中，吞入食物后刺激小腸的內(nèi)分泌細(xì)胞釋放GLP-1，并通過其他作用促進(jìn)胰島素分泌2，4。但在T2DM或葡萄糖耐量受損的患者中，血漿GLP-1水平降低3。體外研究顯示，艾塞那肽可與人體內(nèi)GLP-1受體結(jié)合并激活該受體1，從而刺激機體胰腺？細(xì)胞分泌胰島素，可增強葡萄糖的依賴性胰島素分泌，并恢復(fù)第一時相胰島素分泌。對于T2DM患者，在高血糖期間，艾塞那肽還可抑制胰高血糖素的分泌。這些作用結(jié)合在一起，通過調(diào)控葡萄糖釋放和葡萄糖處置來降低空腹和餐后血糖濃度。

在艾塞那肽上市之后發(fā)現(xiàn)了更多不良反應(yīng)信息。一項研究分析了美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中2004至2009年期間報告的與使用艾塞那肽相關(guān)的不良事件5。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，報告的使用艾塞那肽患者的胰腺癌事件發(fā)生率為對照組的2.9倍。但該研究受到多種局限性和潛在混淆因素的影響。與上述結(jié)果一致，一項對德國自發(fā)報告的分析也發(fā)現(xiàn)與艾塞那肽治療相關(guān)的胰腺癌報告率異于其他降糖治療6。學(xué)術(shù)文獻(xiàn)討論了多種可能參與介導(dǎo)艾塞那肽與胰腺癌發(fā)生潛在關(guān)聯(lián)的作用機制5，7。但由于證據(jù)有限，需要進(jìn)行更多長期的前瞻性研究和持續(xù)監(jiān)測。

另外，還有其他一些已知的與胰腺癌相關(guān)的危險因素。盡管糖尿病與胰腺癌發(fā)生之間的關(guān)系非常復(fù)雜，但T2DM與胰腺癌風(fēng)險增高的相關(guān)性是確定的8。

加拿大當(dāng)前的艾塞那肽產(chǎn)品手冊在上市后藥物不良反應(yīng)章節(jié)中包含以下不良反應(yīng)術(shù)語：胰腺腺癌、胰腺癌、胰腺轉(zhuǎn)移癌、無法切除的胰腺癌、胰腺癌復(fù)發(fā)和II期胰腺癌1。截止至2012年10月31日，加拿大衛(wèi)生部收到了6份可疑與艾塞那肽相關(guān)的不良反應(yīng)報告，無一報告涉及胰腺癌。2010年5月27日，另一種GLP-1受體激動劑利拉魯肽（諾和力）在加拿大上市，截止至2012年10月31日，在加拿大未收到可疑與利拉魯肽相關(guān)的胰腺癌報告。

加拿大衛(wèi)生部鼓勵醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員報告任何可疑與艾塞那肽或利拉魯肽相關(guān)的不良反應(yīng)。在報告不良反應(yīng)時，同時提供艾塞那肽或利拉魯肽的治療或暴露持續(xù)時間、合并用藥以及T2DM發(fā)病時間等信息是非常重要的。這些信息可能有助于進(jìn)一步評估可疑與艾塞那肽或利拉魯肽相關(guān)的不良反應(yīng)。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局