2012年12月17日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，提醒醫(yī)務(wù)人員和患者警惕聯(lián)合使用羥丁酸鈉（商品名：Xyrem）和酒精或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥可顯著損害意識，并可能導致嚴重呼吸障礙（呼吸抑制）。Xyrem的說明書中新增了羥丁酸鈉與酒精聯(lián)合使用的禁忌癥，其原有的說明書中已包含與抗失眠藥聯(lián)合使用的禁忌癥。

近期，F(xiàn)DA評估了同時接受Xyrem和酒精或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑治療期間死亡的患者報告。這些死亡的原因并不明確，因為報告中提供的信息不夠完整，且無法排除混淆因素的影響，如已有的睡眠呼吸暫停或慢性阻塞性肺病（COPD）。盡管死亡病例報告中指出有一些背景因素，F(xiàn)DA仍決定應(yīng)在Xyrem藥品說明書中進一步強調(diào)相關(guān)建議，更明確提醒醫(yī)務(wù)人員和患者注意當Xyrem與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥或酒精同時使用時的風險。FDA警告，一般情況下，應(yīng)避免Xyrem與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物同時使用，包括阿片類鎮(zhèn)痛劑、苯二氮卓類藥物、有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥或抗精神病藥、全身性麻醉劑和肌松劑等。

羥丁酸鈉用于發(fā)作性睡病患者減少肌肉無力發(fā)作（猝倒）和治療日間嗜睡。羥丁酸鈉是Xyrem的活性成分，也被稱為γ-羥丁酸（GHB）。已知GHB是一種與中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件（包括死亡）相關(guān)的藥物，可能被濫用。即使在推薦劑量，Xyrem也可導致意識水平降低或其他神經(jīng)精神事件。GHB濫用導致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件包括癲癇、呼吸抑制和嚴重的意識水平降低，有時甚至導致昏迷和死亡。在美國，羥丁酸鈉僅可通過一項稱為 “Xyrem Success Program”的項目取得，為限制性使用藥品。

使用FDA的不良事件報告系統(tǒng)及生產(chǎn)商（Jazz制藥公司）的上市后不良事件報告中提供的信息，F(xiàn)DA對在接受Xyrem治療期間死亡患者的報告進行了評估?；仡櫜±枋觯_定Xyrem是否為導致死亡的原因。很多死亡報告的記錄并不充分，使得FDA無法確定患者的死亡是否應(yīng)歸咎于Xyrem。許多死亡發(fā)生于接受一種或多種可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物治療的患者，這類藥物包括神經(jīng)安定藥、苯二氮卓類藥物、阿片類藥物等；在少數(shù)患者中，同時使用了多種此類藥物。其他患者被報告在接受Xyrem治療期間飲酒。一些死亡發(fā)生于處方Xyrem的劑量高于最大推薦劑量的患者或接受較說明書中建議更快速的劑量遞增的患者。很多死亡發(fā)生在超適應(yīng)癥用藥患者中，如纖維肌痛、失眠或偏頭痛患者。一些死亡的原因為溺水、自殺或原因不明。很多死亡發(fā)生于處方Xyrem治療時伴有嚴重精神疾病的患者，如抑郁癥和藥物濫用。多種合并疾病可能使一些患者對Xyrem的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸抑制效應(yīng)更易感。

Xyrem說明書的修改如下：

·禁忌癥部分增加：患者在使用Xyrem時應(yīng)避免飲酒。

·警告和注意事項部分增加：建議當需要將Xyrem與一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑同時使用時，應(yīng)考慮減少劑量或停用一種或多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（包括Xyrem）；并進一步建議，如需要短期阿片類藥物治療，應(yīng)考慮中斷Xyrem治療。

·適應(yīng)癥與用法用量部分增加：僅對加入“Xyrem Success Program”的患者發(fā)售Xyrem。

·警告和注意事項部分增加：風險總結(jié)、對于“Xyrem Success Program”的描述、關(guān)于Xyrem信息的網(wǎng)址和電話。

FDA對患者提出的建議：

·在接受Xyrem治療期間飲酒或使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的患者發(fā)生呼吸抑制、意識喪失、昏迷和死亡的風險升高。

·Xyrem不應(yīng)與酒精或催眠藥物同時使用，并且一般情況下，應(yīng)避免與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物同時使用。

·Xyrem本身可抑制呼吸。

·如果已患有影響呼吸的疾病，如肺部疾病或睡眠呼吸暫停，則在使用Xyrem時發(fā)生嚴重副作用（如呼吸抑制、意識喪失、昏迷和死亡）的風險將升高。請咨詢醫(yī)務(wù)人員，確認您是否適合接受Xyrem治療。

·如您發(fā)生影響呼吸的疾病，請告知醫(yī)務(wù)人員。

·未經(jīng)醫(yī)務(wù)人員允許，切勿擅自停用Xyrem。

FDA對醫(yī)務(wù)人員提出建議：

·提醒患者在接受Xyrem治療期間不要飲酒或使用催眠藥物；請注意，聯(lián)合使用上述物質(zhì)可能使呼吸抑制、意識喪失、昏迷和死亡的風險升高。將Xyrem與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑同時使用也可能增高加呼吸抑制、低血壓、過度鎮(zhèn)靜、暈厥和死亡的發(fā)生風險。請遵照Xyrem 說明書用藥。

·如患者伴有呼吸問題，如睡眠呼吸暫?；駽OPD，其發(fā)生呼吸抑制的風險將升高，故應(yīng)慎用Xyrem。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局