日本藥企衛(wèi)材（Eisai）近日宣布，神經(jīng)病學(xué)藥物Aricept（donepezil hydrochloride，鹽酸多奈哌齊，商品名：安理申）獲中國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)額外適應(yīng)癥，用于重度阿爾茨海默氏癥（AD）的治療。此次批準(zhǔn)，使Aricept成為中國(guó)首個(gè)涵蓋輕度至重度AD寬適應(yīng)癥的AD對(duì)癥治療藥物。

AD是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空感覺(jué)損害、執(zhí)行功能障礙，以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。此癥不僅患者備受折磨，還給家屬和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。目前，該病只能通過(guò)藥物緩解大腦萎縮，還沒(méi)有治愈的方法，確診后的平均生存期為10年。

基于龐大的人口基數(shù)，我國(guó)AD患者人數(shù)已居世界第一，目前大約有600萬(wàn)AD患者。此外，隨著人口的逐漸老齡化，AD患者的數(shù)量也在逐步增加，預(yù)計(jì)未來(lái)會(huì)大幅度增長(zhǎng)。

Aricept是第二代中樞性乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，該藥是一款具有高度選擇性、可逆性的AD治療藥物。Aricept通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用，能可逆性抑制AchE引起的乙酰膽堿水解，從而提高受體部位的乙酰膽堿濃度；除此之外，Aricept可能還有其他機(jī)制，包括對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)受體或鈣通道的直接作用。

CFDA批準(zhǔn)Aricept治療重度AD，是基于在中國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)III期臨床研究Study 339的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)24周、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組研究，在中國(guó)38家醫(yī)院開(kāi)展，共入組了313例重度AD中國(guó)患者，評(píng)估了Aricept（10mg，每日1次）的療效和安全性。該研究中患者以1：1的比例隨機(jī)分配至Aricept治療組（n=157）或安慰劑治療組（n=156）。Aricept治療組在前6周每日服用5mg劑量Aricept，在其余18周每日服用10mg劑量Aricept。研究的主要終點(diǎn)是治療第24周時(shí)嚴(yán)重?fù)p害量表（SIB，評(píng)估嚴(yán)重受損的認(rèn)知功能）得分相對(duì)基線的變化，次要終點(diǎn)是治療第24周時(shí)臨床印象變化量表（CIBIC-plus，通過(guò)對(duì)患者及其照料者的訪談評(píng)估整體功能）得分和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE，評(píng)估認(rèn)知功能）得分相對(duì)基線的變化。

數(shù)據(jù)顯示，在治療第24周，與安慰劑組相比，Aricept治療組SIB得分相對(duì)基線的變化實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（2.9 vs -2.0，差異=4.8，95%CI：1.56-8.08，p=0.004），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)方面，在治療第24周時(shí)，與安慰劑組相比，Aricept治療組CIBIC-plus得分相對(duì)基線實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（差異=-0.4，95%CI：-0.66-0.03，p=0.04），表明Aricept治療組相對(duì)安慰劑組具有臨床意義的改善，但在另一個(gè)次要終點(diǎn)MMSE得分方面未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

安全性方面，Aricept治療組不良事件發(fā)生率為26.7%，最常見(jiàn)的4種不良事件分別為心動(dòng)過(guò)緩（5.7%）、食欲減退（4.5%）、QT間期延長(zhǎng)（3.8%）、頭暈（3.2%）。29例患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE），Aricept治療組11例，安慰劑組18例（p=0.08），大多數(shù)SAE被認(rèn)為與治療藥物不相關(guān)。