近日，美國食品和藥物管理局（FDA）受理了一份生物制品許可申請（BLA），該BLA尋求批準抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）sacituzumab govitecan（研發(fā)代碼：IMMU-132），用于先前已接受過至少兩種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。重新提交的BLA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年6月2日。

去年5月，Immunomedics公司首次向FDA提交BLA，申請加速批準sacituzumab govitecan用于既往已接受至少2種療法治療轉(zhuǎn)移性病情的mTNBC患者。去年7月，F(xiàn)DA受理了這份BLA并授予了優(yōu)先審查。然而，在今年1月份，F(xiàn)DA發(fā)出了一封完整回應(yīng)函（CRL）。在CRL中，F(xiàn)DA以制造問題為由拒絕批準sacituzumab govitecan。不過，CRL中與批準相關(guān)的問題僅集中在化學(xué)、制造和控制方面，不需要生成新的臨床或臨床前數(shù)據(jù)。

Immunomedics公司執(zhí)行主席Behzad Aghazadeh博士表示：“我們很高興FDA受理了我們重新提交的BLA，這是我們2019年的首要任務(wù)。我們期待在BLA審查期間與FDA密切合作，盡快將這種潛在變革性療法帶給mTNBC患者群體。”

sacituzumab govitecan是一種新型、首創(chuàng)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構(gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白。

行業(yè)分析人士此前認為，根據(jù)已獲得的II期臨床數(shù)據(jù)，與標準護理相比sacituzumab govitecan是一個顯著的進步，如果獲得批準，該藥將成為首個也是唯一一個治療mTNBC的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，銷售峰值預(yù)計將達到10億美元以上。

在去年12月的最后一次更新中，Immunomedics公司報告了入組108例患者的II期研究數(shù)據(jù)，經(jīng)獨立審查委員會評估，sacituzumab govitecan誘導(dǎo)的總緩解率為34%，中位緩解持續(xù)時間為9個月。目前，Immunomedics公司也正在對sacituzumab govitecan治療mTNBC開展驗證性III期臨床研究。

除了mTNBC之外，Immunomedics公司正在評估sacituzumab govitecan治療其他多種類型癌癥。去年7月，阿斯利康與Immunomedics達成戰(zhàn)略合作，開發(fā)PD-L1腫瘤免疫療法Imfinzi（durvalumab）聯(lián)合sacituzumab govitecan一線治療TNBC和尿路上皮癌；去年11月，雙方擴大合作，納入轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（mNSCLC）。

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預(yù)后極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。

值得一提的是，今年3月，羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq獲美國FDA批準，聯(lián)合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。此次批準，使Tecentriq+Abraxane組合成為治療TNBC的首個癌癥免疫治療方案。