諾華公司新藥Kisqali（ribociclib）與芳香酶抑制劑聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌類治療方案獲得美國FDA批準(zhǔn)，此方案可用于絕經(jīng)后激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，是美國婦女第二常見的癌癥。乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。

Kisqali是一種CDK4/6抑制劑。細(xì)胞增殖、生長和分裂等過程受到細(xì)胞周期的嚴(yán)格調(diào)控，其調(diào)控機(jī)制在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。而細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑制劑對于雌激素受體陽性或人類表皮生長因子受體陽性的乳腺癌患者具有較好的療效。

Kisqali第一次預(yù)先計劃的中期分析顯示，與來曲唑（letrozole）單獨(dú)使用時相比，Kisqali治療在無進(jìn)展生存期（PFS）上有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。Kisqali曾經(jīng)獲得FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評資格。

此次FDA批準(zhǔn)Kisqali與芳香酶抑制劑聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌類治療方案是基于其關(guān)鍵性3期MONALEESA-2試驗(yàn)的良好數(shù)據(jù)。

此試驗(yàn)招募了668名絕經(jīng)后HR +/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌且未接受過針對晚期乳腺癌的全身性治療婦女，與單獨(dú)使用來曲唑14.7個月（95%CI：13.0-16.5個月）的效果相比，Kisqali加上芳香酶抑制劑來曲唑可將進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低44% （95% CI： 19.3 months-not reached）；HR=0.556 （95%CI：0.429-0.720）； p <0.0001。同時，Kisqali+來曲唑顯示了53%的總響應(yīng)率的腫瘤負(fù)荷減少。此外Kisqali +來曲唑方案還顯示了針對所有患者亞組的治療益處，無論疾病負(fù)擔(dān)或腫瘤位置。

試驗(yàn)中有一半以上的患者服用Kisqali+來曲唑在中期分析時仍然存活和無進(jìn)展，因此無法確定中位PFS。PFS即無進(jìn)展生存期，是指從隨機(jī)化開始到腫瘤發(fā)生（任何方面）進(jìn)展或（因任何原因）死亡之間的時間。PFS 的改善包括了「未惡化」和「未死亡」，即間接和直接地反映了臨床獲益，它取決于新治療與現(xiàn)治療的療效 / 風(fēng)險。在Kisqali3期MONALEESA-2試驗(yàn)隨后的11個月隨訪和進(jìn)展分析中，研究人員觀察到Kisqali加來曲唑的中位PFS為25.3個月，來曲唑單獨(dú)使用僅為16.0個月。該結(jié)果顯示與單獨(dú)使用來曲唑相比，Kisqali+來曲唑的聯(lián)合方案具有優(yōu)越療效和安全性。