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口服降糖藥物失效可能由多種原因引起，包括患者自身因素、藥物因素、飲食和運(yùn)動(dòng)不合理、合并其他疾病以及藥物相互作用等。 1.患者自身因素：患者胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退，胰島素分泌嚴(yán)重不足，使得藥物難以發(fā)揮作用。例如，病程較長(zhǎng)的 2 型糖尿病患者，隨著病情進(jìn)展，胰島功能越來越差。 2.藥物因素：長(zhǎng)期使用某種降糖藥，身體可能產(chǎn)生耐藥性。像磺酰脲類藥物，如格列本脲、格列齊特等，使用一段時(shí)間后效果可能減弱。 3.飲食和運(yùn)動(dòng)不合理：攝入過多高糖、高脂肪食物，或運(yùn)動(dòng)量過少，導(dǎo)致血糖控制不佳。即使服用降糖藥，也無法有效降低血糖。 4.合并其他疾病：患者同時(shí)患有其他疾病，如感染、甲狀腺功能亢進(jìn)等，會(huì)使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，血糖升高，原有降糖藥失效。 5.藥物相互作用：同時(shí)服用的其他藥物可能影響降糖藥的療效。比如，糖皮質(zhì)激素會(huì)升高血糖，減弱降糖藥的作用。 總之，當(dāng)口服降糖藥失效時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，醫(yī)生會(huì)綜合評(píng)估患者的情況，調(diào)整治療方案，以更好地控制血糖，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

在嚴(yán)格控制飲食和合理運(yùn)動(dòng)治療的同時(shí)，口服藥物治療藥量已達(dá)到日最大劑量而血糖仍不能得到滿意的控制，則稱為口服藥失效，它可分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效?！　‘?dāng)飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療不足以控制血糖，開始使用口服藥物（主要是磺脲類藥物）治療，并已連續(xù)治療4～6周，而空腹血糖仍然大于14mm0l/L，即為口服降糖藥原發(fā)性失效。這種情況占新診斷的 2 型糖尿病患者的 5% ～10% ，多見于糖尿病確診時(shí)間晚、胰島功能已經(jīng)衰竭的患者。　　口服藥物治療一年以上，血糖控制一直尚可，最近2～3個(gè)月內(nèi)，雖然口服降糖藥使用量已經(jīng)達(dá)到日最大劑量，同時(shí)一直配合飲食及運(yùn)動(dòng)治療，而空腹血糖仍然大于7.8 mm0l/L，稱為口服降糖藥繼發(fā)性失效。繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年為 5%～10% ，應(yīng)用磺脲類藥物治療5 年，有約30%～40% 的患者發(fā)生繼發(fā)性失效。長(zhǎng)期高血糖對(duì)胰島β 細(xì)胞的毒性作用以及磺脲類藥物對(duì)胰島β細(xì)胞的過度刺激，導(dǎo)致胰島分泌功能衰竭，是磺脲類藥物失效的主要原因。其次，外周組織對(duì)胰島素的敏感性降低（胰島素抵抗）是另外一個(gè)重要原因，這在肥胖的2型糖尿病患者尤其明顯。此外，不注意飲食控制、缺乏運(yùn)動(dòng)、腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良、藥物用法不當(dāng)（比如將同屬磺脲類的兩種降糖藥物聯(lián)用、存在應(yīng)激情況（如感染、急性心腦卒中、嚴(yán)重外傷、大手術(shù)等）或同時(shí)應(yīng)用具有拮抗胰島素作用的藥物（如糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、避孕藥）等，均有可能導(dǎo)致口服降糖藥物失效。為了延緩或避免口服降糖藥物失效，首先要早發(fā)現(xiàn)、早治療，把血糖長(zhǎng)期控制在理想水平，減緩胰島功能的衰竭；其次，國(guó)內(nèi)外眾多臨床研究證實(shí)，2 型糖尿病患者早期應(yīng)用胰島素及胰島素增敏劑有利于保護(hù)胰島功能；第三，不要單一過量服用磺脲類藥物，主張不同類藥物早期聯(lián)合應(yīng)用。臨床上有些繼發(fā)性失效的患者，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島 β 細(xì)胞功能有可能明顯改善，并恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性，以至重新改用口服降糖藥治療。當(dāng)然，如果患者胰島功能嚴(yán)重受損，幾無分泌功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。也有少數(shù)磺脲類藥物繼發(fā)性失效者聯(lián)用雙胍類、胰島素增敏劑、α-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又重新恢復(fù)，這可能與這類藥物改善胰島素抵抗有關(guān)?！　　　〕霈F(xiàn)口服降糖藥失效，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，與醫(yī)生一道分析查找原因，及時(shí)調(diào)整治療方案。如聯(lián)合用藥、采用胰島素增敏劑、胰島素治療等?？诜堤撬幨Р⒉灰馕吨鵁o藥可醫(yī)，通過調(diào)整治療方案，血糖同樣會(huì)得到良好控制。