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陰莖癌的確切病因尚不清楚。目前以包皮過長(zhǎng)、包莖、包皮垢學(xué)說較為公認(rèn)。包皮環(huán)切術(shù)，常與宗教有關(guān)，而陰莖癌有包莖而未行包皮環(huán)切術(shù)者可達(dá)25%～75%。在猶太民族中，新生兒即行包皮環(huán)切術(shù)，陰莖癌極罕見，伊斯蘭民族3～5歲行包皮環(huán)切術(shù)，其陰莖癌發(fā)病率明顯低于未行包皮環(huán)切術(shù)的人群。在美國(guó)，陰莖癌發(fā)病率為1/10萬，未行包皮環(huán)切術(shù)陰莖癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)為1/600，細(xì)菌產(chǎn)物包皮垢長(zhǎng)期刺激包皮和陰莖頭是陰莖癌發(fā)生的最重要的原因。一般統(tǒng)計(jì)成年以后行包皮環(huán)切術(shù)不能預(yù)防陰莖癌的發(fā)生，因?yàn)橐咽艿桨す傅拈L(zhǎng)期刺激。迄今尚未找到包皮垢是致癌物質(zhì)的確切根據(jù)。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，將馬的包皮垢接種于小鼠皮下而致皮膚癌；人的包皮垢涂于小鼠宮頸及陰道壁，可誘發(fā)鼠的宮頸癌，但也有未能誘發(fā)成癌的報(bào)道。