當(dāng)動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、糜爛或介入治療損傷斑塊時(shí)，暴露的膠原蛋白與血小板相接觸，啟動(dòng)凝血過程。血小板作為血栓的主要成分，其黏附、激活和聚集對(duì)動(dòng)脈血栓形成起著關(guān)鍵作用。

一、血小板在動(dòng)脈血栓形成中起重要地位

1、血小板黏附反應(yīng)：血栓骨架形成的起始階段。 vWF 是循環(huán)“靜息”血小板與內(nèi)皮細(xì)胞受損后內(nèi)皮下膠原蛋白黏附的橋梁，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞破損暴露膠原蛋白，血液中vWF與其 “黏”接，將血小板初步黏附于血管壁內(nèi)膜，血小板緩慢向前流動(dòng)，形態(tài)由圓形或橢圓形變成不規(guī)則形，血小板牢固結(jié)合于受損的血管壁上，形成一層“血小板膜”。在動(dòng)脈血液高速流動(dòng)和高剪切力狀態(tài)下，vWF是血小板穩(wěn)定結(jié)合的唯一黏附物。

2、血小板激活反應(yīng)：黏附的血小板釋放的外部刺激物（ADP、膠原蛋白、腎上腺素、凝血酶等，其中凝血酶作用最強(qiáng)）作用下被激活，形態(tài)進(jìn)一步發(fā)生變化，由盤狀變?yōu)椴灰?guī)則并伸出絲狀偽足，增加黏附作用而且偽足上富含GP IIb/IIIa 受體。TXA2主要由黏附的血小板自身分泌。血管損傷部位產(chǎn)生的凝血酶是阻止血栓形成關(guān)鍵點(diǎn)，促進(jìn)血小板活化、聚集，并使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。

3、血小板聚集反應(yīng)：血小板激活后GPIIb/IIIa 受體構(gòu)象、結(jié)合功能發(fā)生改變，從而能夠結(jié)合可溶性黏附蛋白，如纖維蛋白原和vWF因子，是血小板聚集的最后通道。GPIIb/IIIa 受體在血小板膜上有較高的分布密度，每一血小板有5萬-8萬，血小板在靜息狀態(tài)時(shí)，GPIIb/IIIa 受體并不與血漿中的纖維蛋白原和vWF因子結(jié)合，血小板激活后GPIIb/IIIa 受體密度20%-40%。通過GPIIb/IIIa 受體構(gòu)象變化，其結(jié)合位點(diǎn)外露，并呈高親和力狀態(tài)，血小板與纖維蛋白原交聯(lián)，形成以血小板和纖維蛋白為主的白色血栓和血栓骨架。

二、凝血系統(tǒng)和動(dòng)脈血栓形成

動(dòng)脈的凝血反應(yīng)是在血小板表面進(jìn)行的，血小板釋放的PF4是天然的肝素滅活劑。凝血系統(tǒng)激活后產(chǎn)生凝血酶，其也是最強(qiáng)力的血小板激活劑，因此，凝血酶與血小板互為正反饋；進(jìn)一步，凝血酶促使纖維蛋白形成和交聯(lián)，最終形成穩(wěn)定的紅色血栓。

外源性凝血反應(yīng)在內(nèi)皮細(xì)胞受損后，尤其是不穩(wěn)定斑塊組織中的大量組織因子（TF）釋放到血液中形成TF/VIIa復(fù)合物；2。凝血酶生成；3。纖維蛋白性血栓形成：與血小板IIb/IIIa受體相結(jié)合的纖維蛋白原被凝血酶裂解出片段，形成絲狀的單股纖維蛋白；單體的纖維蛋白相互聚合，暴露出作用位點(diǎn)，在XIIIa因子的作用下，作用位點(diǎn)相互結(jié)合，形成纖維蛋白多聚體。交鏈成網(wǎng)狀的纖維蛋白多聚體將紅細(xì)胞等網(wǎng)在其中，構(gòu)成了紅色血栓。

三、冠狀動(dòng)脈血栓形成具體機(jī)制

斑塊破裂后暴露富含脂質(zhì)的脂核和膠原蛋白，使血小板黏附、激活和聚集，形成富含血小板的白色血栓。其次，源于巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的TF激活凝血反應(yīng)，因此斑塊破裂后激活血小板和凝血因子，兩個(gè)過程相互影響、加強(qiáng)，凝血酶激活，促使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，同時(shí)在高速血流中血小板聚集為形成紅色血栓提供基本條件。膠原蛋白和TF等促凝物質(zhì)位于斑塊內(nèi)，是冠脈血栓形成的“固相決定因子”。

斑塊破裂后，如果血管壁的損傷輕微，則血栓形成的刺激較為局限，血栓負(fù)荷小、引發(fā)的癥狀輕微和短暫；相反，如果血管損傷較為嚴(yán)重，則血栓形成負(fù)荷重。除了血管壁損傷程度之外，斑塊內(nèi)容物本身的特性也決定血栓形成速度和體積大小，以及臨床癥狀嚴(yán)重性。含有較大脂核的斑塊破裂易導(dǎo)致大量TF釋放導(dǎo)致更嚴(yán)重的臨床癥狀。此病理不同決定抗栓的差異性。

四、小結(jié)

動(dòng)脈血栓形成主要和斑塊破裂、斑塊表面糜爛有關(guān)。血小板在黏附、激活和聚集同時(shí)，機(jī)體的凝血系統(tǒng)也同時(shí)被激活，在血栓形成中，凝血酶和血小板互為正反饋，這一復(fù)雜過程受到不同病變的病理局部因素和全身因素的調(diào)節(jié)，因此，理想的抗栓治療應(yīng)同時(shí)針對(duì)易損斑塊和易損患者，在抗血小板治療的同時(shí)，兼顧抗凝治療，同時(shí)去除各種致凝的各種高危因素。盡管臨床表現(xiàn)類似，但不同患者具有不一樣的病理解剖基礎(chǔ)。不同治療手段、疾病不同階段的病理改變、聯(lián)合抗凝治療等均增加抗血小板治療的復(fù)雜化，故臨床醫(yī)生更需要關(guān)注抗血小板個(gè)體化治療，包括藥物種類、劑量、聯(lián)合應(yīng)用和使用時(shí)限等。

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