鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的病理特征主要是瓣葉的局灶性鈣化和廣泛纖維性增厚。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病是“退行性”改變，是機(jī)體老化的一種體現(xiàn)，是退行性鈣磷沉積不可修復(fù)的過(guò)程，其瓣膜的破壞是由于機(jī)械性磨損所致。最近的研究發(fā)現(xiàn)，鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的發(fā)病早期與動(dòng)脈粥樣硬化的病變十分相似；而晚期則與骨形成類(lèi)似，在鈣化的瓣膜中有常板層骨形成，軟骨內(nèi)骨化類(lèi)似于正常骨折的修復(fù)。在鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病 的瓣膜中，可能存在著一個(gè)復(fù)雜的多步驟內(nèi)在機(jī)制發(fā)揮作用，即鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的發(fā)展可能是高度調(diào)節(jié)的自主過(guò)程，而并非年齡導(dǎo)致的不可避免的結(jié)果，病變有可能通過(guò)藥物逆轉(zhuǎn)。下面我們從臨床、基礎(chǔ)兩方面總結(jié)一下鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的發(fā)病機(jī)制。

（1）臨床流行病學(xué)分析顯示鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的臨床危險(xiǎn)因素與冠心病相似，包括高齡、高血壓、男性、吸煙、高膽固醇血癥、肥胖、糖尿病、代謝綜合征、腎功能衰竭等。這也從臨床角度佐證了鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病發(fā)病機(jī)制與動(dòng)脈粥樣硬化相似的觀點(diǎn)。然而，鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的發(fā)病還與骨質(zhì)疏松、鈣磷代謝及其調(diào)節(jié)激素（維生素D及甲狀旁腺素）水平密切相關(guān)，顯示鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病發(fā)病與動(dòng)脈粥樣硬化又有不同之處。法國(guó)一項(xiàng)研究顯示，鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病具有家族聚集性，提示鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病還與遺傳有關(guān)系]。一些研究還顯示，鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病與維生素D受體、雌激素受體、載脂蛋白E4和白介素-10的基因多態(tài)性及NOTCH1基因變異有關(guān)。

（2） 主動(dòng)脈瓣鈣化及鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄都是進(jìn)展性的疾病，主動(dòng)脈瓣鈣化被認(rèn)為是鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄前期階段的，能逐漸進(jìn)展為鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄。而鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄會(huì)逐漸進(jìn)展，使得瓣膜面積逐漸變小，主動(dòng)脈瓣壓差逐漸增加。Rosenhek[26]入了176名無(wú)癥狀的輕中度鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄患者，經(jīng)過(guò)5年隨訪后，有46%患者進(jìn)展為重度鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄。鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病發(fā)病機(jī)制可以歸納為：①早期為內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、凋亡及脂質(zhì)沉積（類(lèi)似于動(dòng)脈粥樣硬化）。鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病早期病變組織學(xué)的特點(diǎn)是氧化低密度脂蛋白的內(nèi)皮下的積累、血管緊張素Ⅱ的高表達(dá)及由T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)炎癥。②而疾病進(jìn)展機(jī)制包括：骨橋蛋白、骨鈣蛋白、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2表達(dá)的增加，這些因子介導(dǎo)了組織的鈣化及瓣膜中軟骨或骨組織的形成；炎癥信號(hào)通路的激活，包括腫瘤壞死因子-α、腫瘤生長(zhǎng)因子-β、補(bǔ)體系統(tǒng)、C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-1β的表達(dá)；細(xì)胞外基質(zhì)的重塑及瓣膜纖維性增生，包腱糖蛋白C的積聚和基質(zhì)金屬蛋白酶2和堿性磷酸酶活性的上調(diào)； 在Wnt3-Lrp5-β連環(huán)素信號(hào)通路的介導(dǎo)下，成纖維細(xì)胞向成骨細(xì)胞產(chǎn)生了表型轉(zhuǎn)化；微血管的新生及血管生長(zhǎng)因子在鈣化的瓣膜中大量表達(dá)，為軟骨內(nèi)成骨創(chuàng)造了條件，同時(shí)，新生的血管可能還是炎性細(xì)胞、脂質(zhì)浸潤(rùn)的有利通道。