胰島素口服困難重重，主要受胃腸道消化酶破壞、胃腸道黏膜屏障阻礙、肝臟首過效應、胰島素制劑穩(wěn)定性差、吸收部位和方式局限等因素影響。

1. 胃腸道消化酶破壞：胃腸道中存在多種消化酶，如胃蛋白酶、胰蛋白酶等。胰島素是一種蛋白質類激素，當口服胰島素進入胃腸道后，這些消化酶會將胰島素分解成小分子的氨基酸或多肽片段，使其失去原有的生物活性，無法發(fā)揮降低血糖的作用。

2. 胃腸道黏膜屏障阻礙：胃腸道黏膜是一層天然的屏障，它可以阻止外來物質的隨意進入。胰島素分子相對較大，難以通過胃腸道黏膜的緊密連接結構進入血液循環(huán)。即使有少量胰島素能夠到達黏膜表面，也會受到黏膜上皮細胞的阻擋，難以有效吸收。

3. 肝臟首過效應：口服的藥物或物質經(jīng)胃腸道吸收后，首先會通過門靜脈進入肝臟。在肝臟中，存在著豐富的酶系統(tǒng)，會對胰島素進行代謝和轉化。大量的胰島素在經(jīng)過肝臟時被滅活，導致最終進入體循環(huán)發(fā)揮作用的胰島素劑量大大減少，無法達到有效的治療濃度。

4. 胰島素制劑穩(wěn)定性差：胰島素在胃酸等酸性環(huán)境以及胃腸道的復雜生理環(huán)境中，其結構容易發(fā)生改變。例如，胰島素的二硫鍵可能會斷裂，導致其空間結構被破壞，從而影響其生物活性。而且在儲存和運輸過程中，溫度、濕度等因素也可能影響胰島素制劑的穩(wěn)定性。

5. 吸收部位和方式局限：胃腸道不同部位的吸收能力和特點各不相同。目前尚未找到一個理想的吸收部位，能夠高效地吸收胰島素。同時，胰島素缺乏合適的吸收機制，難以像一些小分子物質那樣通過特定的轉運蛋白快速進入血液循環(huán)。

綜上所述，胰島素口服面臨著胃腸道消化酶破壞、胃腸道黏膜屏障阻礙、肝臟首過效應、制劑穩(wěn)定性差以及吸收部位和方式局限等諸多難題。盡管目前已有一些研究致力于解決這些問題，如開發(fā)新型的胰島素制劑、尋找合適的吸收促進劑等，但要實現(xiàn)胰島素的有效口服仍需克服許多挑戰(zhàn)。對于糖尿病患者而言，目前注射胰島素仍然是主要的治療方式，使用藥物需遵醫(yī)囑。