隨著新的有效抗癌藥物不斷問世，以及臨床經(jīng)驗的不斷積累，化療方案得以不斷完善。肺癌患者接收化療以后，部分患者療很好，而另一部分療效不理想，無論哪種化療方案都有一部分患者發(fā)生化療耐藥。肺癌晚期治療與不治療，生存時間大不一樣。

據(jù)一般的資料介紹，診變?yōu)橥砥诜伟┮院?，不?jīng)有效治療，其中位生存時間為3個月～5個月。而診斷以后經(jīng)積極的化療和放療，中位生存時間一般可達7個月～9個月。而根據(jù)我們最近的資料統(tǒng)，診斷為晚期（臨床Ⅲ和Ⅳ期）肺癌以后，如果以采用化療為主的綜合治療，患者中位生存時間在小細(xì)胞肺癌中可達11個月～12個月，而在非小細(xì)胞肺癌則中可達15個月以上。采取有效的治療，是可以提高患者的生活質(zhì)量和在一定程度上控制病情的進展。

一、肺癌的化療耐藥

肺癌的化療耐藥按其發(fā)生可分為兩種類型。一類為原發(fā)性耐藥，亦稱為固有性耐藥或自然耐藥性，指腫瘤細(xì)胞原本就對藥物有耐受性，化療藥物的療效欠佳或無效，表現(xiàn)為從治療一開始即對化療藥物的高度耐受。另一類為繼發(fā)性耐藥，亦稱為獲得性耐藥，指初始治療有效，但經(jīng)過一段時間的治療，腫瘤細(xì)胞對以往有效的藥物變得耐受，從而使再次藥物治療失敗。雖然小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞都存在原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥問題，但非小細(xì)胞肺癌的化療耐藥更嚴(yán)重。

小細(xì)胞肺癌約占肺癌的20%，其惡性程度高，易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。盡管廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，從化療耐藥開始至患者死亡的中位生存時間仍不滿意。但小細(xì)胞肺癌對初始治療一般較敏感，化療的有效率較高，即小細(xì)胞肺癌的原發(fā)性化療耐藥較少。并且對于臨床緩解時間達半年以上的小細(xì)胞肺癌，病情進展時再次使用初始治療方案仍然有效。

非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%，是惡性腫瘤死亡最常見的疾病。目前非小細(xì)胞肺癌一線化療方案多采用鉑類加吉西他濱（GP）、長春瑞濱（NP）、紫杉醇（TP）或多西他賽（DP）組成的聯(lián)合化療。而這些方案的總有效率一般為20%～40%，任何一種方案的緩解率均不超過40%。由此可見，多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者難以通過化療得到有效的緩解。而且部分非小細(xì)胞肺癌患者存在多藥耐藥現(xiàn)象，對各種化療藥物均不敏感。再者，與小細(xì)胞肺癌不同，非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)初始治療獲得緩解以后，當(dāng)疾病再次進展時，即使緩解期超過6個月以上，采用原方案治療效果亦不理想。因此，非小細(xì)胞肺癌的原發(fā)性耐藥率和繼發(fā)性耐藥率均很高，與小細(xì)胞肺癌相比，非小細(xì)胞肺癌的化療耐藥對療效和預(yù)后的影響更為突出，也更難以解決，已成為肺癌防治中最主要的難題之一。

二、綜合治療提高肺癌的化療敏感性

肺癌患者對化療的敏感性是多種因素綜合作用的結(jié)果，除了與個體肺癌細(xì)胞異質(zhì)性有關(guān)外，與患者的體質(zhì)狀態(tài)及免疫機能亦存在關(guān)聯(lián)，也涉及到患者年齡、性別、臟器功能、酶、內(nèi)分泌等的內(nèi)在環(huán)境因素有關(guān)。因此，在選擇治療方案時應(yīng)根據(jù)肺癌的不同組織類型，病期以及病員全身情況采取綜合治療的方法。

機體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系，當(dāng)宿主免疫功能低下或受抑制時，腫瘤的發(fā)病率增高。腫瘤進行性生長時，患者的免疫功能進一步受到抑制。反復(fù)化療后免疫系統(tǒng)常被抑制，各種免疫功能之間的平衡被打破也可能是其另一原因。一些研究也表明，接受化療的同時，給予干擾素、白介素、胸腺肽、以及集落細(xì)胞刺激因子等一些免疫調(diào)節(jié)劑能提高肺癌化療患者的免疫識別能力和免疫反應(yīng)，在一定程度上可解除免疫耐藥或免疫抑制狀態(tài)。而新型腫瘤疫苗試驗的臨床療效也已經(jīng)獲得初步肯定，免疫治療不僅為患者提供一種可選擇的治療方法，也顯示出提高化療療效的作用，是一種有良好前景的研究方向。

另外，中醫(yī)中藥在非小細(xì)胞肺癌的治療中獲得了一定的療效，在緩解癥狀，延長生存期方面發(fā)揮了特色。中醫(yī)中藥抗癌以其傳統(tǒng)的虛補、解毒祛痰、化瘀為主，具有驅(qū)除癌毒、消積定痛、軟堅散結(jié)的功效。現(xiàn)代研究表明中藥主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。而從中草藥中提取的人參皂甙、靈芝多糖、枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖等成分具有抑制肺癌細(xì)胞增殖、提高順鉑等化療藥的敏感性的逆轉(zhuǎn)肺癌對鉑類耐的作用，同時還具有升高白細(xì)胞、提高免疫功能等作用，可以改善生存質(zhì)量，延長生存期。

在生產(chǎn)成本上具有更大的優(yōu)勢。其中，昂丹司瓊的半衰期較短，每日需給藥2～4次。而托烷司瓊、格拉司瓊因半衰期較長，每日僅需給藥一次，更受臨床醫(yī)生的青睞。但是，昂丹司瓊進入公費目錄近10年，臨床對此藥有強大的用藥慣性，其銷量仍然占有一定份額。近年來，一些新品種在市場上也表現(xiàn)出一定的潛力，阿扎司瓊、雷莫司瓊的市場份額不斷上升。