肺癌晚期化療耐藥性問(wèn)題
隨著新的有效抗癌藥物不斷問(wèn)世,以及臨床經(jīng)驗(yàn)的不斷積累,化療方案得以不斷完善。肺癌患者接收化療以后,部分患者療很好,而另一部分療效不理想,無(wú)論哪種化療方案都有一部分患者發(fā)生化療耐藥。肺癌晚期治療與不治療,生存時(shí)間大不一樣。
據(jù)一般的資料介紹,診變?yōu)橥砥诜伟┮院?,不?jīng)有效治療,其中位生存時(shí)間為3個(gè)月~5個(gè)月。而診斷以后經(jīng)積極的化療和放療,中位生存時(shí)間一般可達(dá)7個(gè)月~9個(gè)月。而根據(jù)我們最近的資料統(tǒng),診斷為晚期(臨床Ⅲ和Ⅳ期)肺癌以后,如果以采用化療為主的綜合治療,患者中位生存時(shí)間在小細(xì)胞肺癌中可達(dá)11個(gè)月~12個(gè)月,而在非小細(xì)胞肺癌則中可達(dá)15個(gè)月以上。采取有效的治療,是可以提高患者的生活質(zhì)量和在一定程度上控制病情的進(jìn)展。
一、肺癌的化療耐藥
肺癌的化療耐藥按其發(fā)生可分為兩種類型。一類為原發(fā)性耐藥,亦稱為固有性耐藥或自然耐藥性,指腫瘤細(xì)胞原本就對(duì)藥物有耐受性,化療藥物的療效欠佳或無(wú)效,表現(xiàn)為從治療一開(kāi)始即對(duì)化療藥物的高度耐受。另一類為繼發(fā)性耐藥,亦稱為獲得性耐藥,指初始治療有效,但經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療,腫瘤細(xì)胞對(duì)以往有效的藥物變得耐受,從而使再次藥物治療失敗。雖然小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞都存在原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥問(wèn)題,但非小細(xì)胞肺癌的化療耐藥更嚴(yán)重。
小細(xì)胞肺癌約占肺癌的20%,其惡性程度高,易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。盡管廣泛期小細(xì)胞肺癌患者,從化療耐藥開(kāi)始至患者死亡的中位生存時(shí)間仍不滿意。但小細(xì)胞肺癌對(duì)初始治療一般較敏感,化療的有效率較高,即小細(xì)胞肺癌的原發(fā)性化療耐藥較少。并且對(duì)于臨床緩解時(shí)間達(dá)半年以上的小細(xì)胞肺癌,病情進(jìn)展時(shí)再次使用初始治療方案仍然有效。
非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%,是惡性腫瘤死亡最常見(jiàn)的疾病。目前非小細(xì)胞肺癌一線化療方案多采用鉑類加吉西他濱(GP)、長(zhǎng)春瑞濱(NP)、紫杉醇(TP)或多西他賽(DP)組成的聯(lián)合化療。而這些方案的總有效率一般為20%~40%,任何一種方案的緩解率均不超過(guò)40%。由此可見(jiàn),多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者難以通過(guò)化療得到有效的緩解。而且部分非小細(xì)胞肺癌患者存在多藥耐藥現(xiàn)象,對(duì)各種化療藥物均不敏感。再者,與小細(xì)胞肺癌不同,非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)初始治療獲得緩解以后,當(dāng)疾病再次進(jìn)展時(shí),即使緩解期超過(guò)6個(gè)月以上,采用原方案治療效果亦不理想。因此,非小細(xì)胞肺癌的原發(fā)性耐藥率和繼發(fā)性耐藥率均很高,與小細(xì)胞肺癌相比,非小細(xì)胞肺癌的化療耐藥對(duì)療效和預(yù)后的影響更為突出,也更難以解決,已成為肺癌防治中最主要的難題之一。
二、綜合治療提高肺癌的化療敏感性
肺癌患者對(duì)化療的敏感性是多種因素綜合作用的結(jié)果,除了與個(gè)體肺癌細(xì)胞異質(zhì)性有關(guān)外,與患者的體質(zhì)狀態(tài)及免疫機(jī)能亦存在關(guān)聯(lián),也涉及到患者年齡、性別、臟器功能、酶、內(nèi)分泌等的內(nèi)在環(huán)境因素有關(guān)。因此,在選擇治療方案時(shí)應(yīng)根據(jù)肺癌的不同組織類型,病期以及病員全身情況采取綜合治療的方法。
機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系,當(dāng)宿主免疫功能低下或受抑制時(shí),腫瘤的發(fā)病率增高。腫瘤進(jìn)行性生長(zhǎng)時(shí),患者的免疫功能進(jìn)一步受到抑制。反復(fù)化療后免疫系統(tǒng)常被抑制,各種免疫功能之間的平衡被打破也可能是其另一原因。一些研究也表明,接受化療的同時(shí),給予干擾素、白介素、胸腺肽、以及集落細(xì)胞刺激因子等一些免疫調(diào)節(jié)劑能提高肺癌化療患者的免疫識(shí)別能力和免疫反應(yīng),在一定程度上可解除免疫耐藥或免疫抑制狀態(tài)。而新型腫瘤疫苗試驗(yàn)的臨床療效也已經(jīng)獲得初步肯定,免疫治療不僅為患者提供一種可選擇的治療方法,也顯示出提高化療療效的作用,是一種有良好前景的研究方向。
另外,中醫(yī)中藥在非小細(xì)胞肺癌的治療中獲得了一定的療效,在緩解癥狀,延長(zhǎng)生存期方面發(fā)揮了特色。中醫(yī)中藥抗癌以其傳統(tǒng)的虛補(bǔ)、解毒祛痰、化瘀為主,具有驅(qū)除癌毒、消積定痛、軟堅(jiān)散結(jié)的功效?,F(xiàn)代研究表明中藥主要作用于S期,屬于細(xì)胞周期特異性藥物。而從中草藥中提取的人參皂甙、靈芝多糖、枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖等成分具有抑制肺癌細(xì)胞增殖、提高順鉑等化療藥的敏感性的逆轉(zhuǎn)肺癌對(duì)鉑類耐的作用,同時(shí)還具有升高白細(xì)胞、提高免疫功能等作用,可以改善生存質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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