目前推薦的聯(lián)合化療方案仍然是以氟脲嘧啶類藥物聯(lián)合鉑類的兩藥聯(lián)合方案或在此基礎上的三藥聯(lián)合方案。隨著分子靶向藥物在多個實體瘤研究中進一步證實可延長生存，其在進展期胃癌中的聯(lián)合應用能否改善生存成為新的研究熱點。

國際學術研討會上，有關專家介紹聯(lián)合化療治療胃癌的情況

Van Cutsem等報告了曲妥珠單抗聯(lián)合5-FU/卡培他濱+順鉑（CDDP）對比單獨化療治療HER2陽性進展期胃癌的研究結果（ToGA研究）。兩組患者中亞洲人群分別占53%和56%，腸型胃癌分別占76.8%和74.2%，中位OS分別為13.8個月與11.1個月（HR=0.74，P=0.0046）。亞組分析顯示，HER2表達IHC++/FISH+或IHC+++患者中位OS分別為16.0個月與11.8個月（HR=0.65）；腸型胃癌是預后良好因素，而彌漫性胃癌是預后不良因素；總RR分別為47.3%與 34.5%（P=0.0017）；兩組不良事件無統(tǒng)計學差異，盡管左心室射血分數(shù)下降治療組高于對照組（5.9% vs。 1.1%）（摘要號LBA4509）。

分析：ToGA研究結果顯示，曲妥珠單抗聯(lián)合化療比單獨化療顯著延長HER2陽性進展期胃癌的總生存期，16個月的中位OS亦是目前關于進展期胃癌化療獲得的最長中位生存時間。同時HER2陽性表達越強烈，治療效果越佳，如參照乳腺癌治療指南，將患者人群定義為HER2 FISH+，推測患者的生存獲益可能更佳。研究中亞洲患者比例較高，而亞洲患者胃癌類型以腸型為主，腸型胃癌總體預后優(yōu)于彌漫性胃癌，這可能是導致生存期較長的原因之一。因為西方國家人群以彌漫型胃癌為主，而此類型HER2陽性率僅為6%，所以ToGA研究結果似乎在東方人群中獲益更高。不良反應方面，盡管無統(tǒng)計學差異，但曲妥珠單抗的中位治療時間僅為4.9個月，短于既往乳腺癌研究中的治療時間，故延長曲妥珠單抗治療時間可能會出現(xiàn)相關不良反應的增加。

最局限：S-1/CDDP比較5-FU/CDDP治療進展期胃癌

日本是胃癌高發(fā)國家，其關于進展期胃癌化療的總體獲益高于西方國家，特別是S-1在日本治療進展期胃癌獲得的成功引起的多個國家的關注。但由于東西方種族的差別，S-1能否在西方胃癌患者中取得相同的結果一直存在爭議，但既往關于S-1研究缺乏大樣本多中心對照研究結果，故始終未能得出最終結論。

Ajani等報告S-1治療進展期胃癌的FLAGS研究未得出優(yōu)效性結果，CS組（S-1/CDDP）與CF組（5-FU /CDDP）中位OS分別為8.6個月與7.9個月（HR=0.92，P=0.1983），亞組分析中彌漫性胃癌CS組與CF組OS分別為9.0個月與7.1個月（P=0.04）（摘要號4511）。

研究方案中CS組CDDP劑量低于CF組（75 mg/m2 vs。 100 mg/m2 ），可能對結果產生一定影響，同時CDDP低劑量也可能造成了CS組不良反應相對較低。亞組分析中CS組彌漫型胃癌患者生存獲益大于CF組，但由于未進行多因素分析，故結果應慎重分析。研究中兩組最終OS均不理想，CF組的結果也與近年來類似研究有很大差距，可能參與研究的患者分期很晚，或研究過程中質量控制較差，此研究結果的發(fā)布將使S-1短期內止步于歐美國家胃癌的治療。但在亞洲還是有很大差別的。目前S-1在多數(shù)國家尚未廣泛使用，治療進展期胃癌的臨床價值還需要進一步研究證實。