胰腺癌化學(xué)治療新方案
手術(shù)切除是唯一可能根治胰腺癌的治療手段。但是,接受手術(shù)切除的早期胰腺癌患者的5年生存率僅為15%~20%。而且,超過80%的胰腺癌患者確診時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或處于局部進(jìn)展期,無法接受手術(shù)治療,這部分患者的5年生存率<5%,1年生存率<2%。胰腺癌治療領(lǐng)域研究員們一直在不斷的實(shí)驗(yàn)為了能進(jìn)一步改善患者生存、生活質(zhì)量。
一、對(duì)可手術(shù)切除胰腺癌,替吉奧或?yàn)檩o助化療新選擇
對(duì)于可手術(shù)切除的胰腺癌,輔助化療可考慮使用吉西他濱、5-氟尿嘧啶(5-FU)/亞葉酸鈣、5-FU或卡培他濱。進(jìn)行輔助治療結(jié)果顯示,吉西他濱組與替吉奧組2年生存率分別為53%和70%,治療完成率分別為58%和72%,不良反應(yīng)均較輕微。
二、對(duì)轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線化療增添方案
吉西他濱一直是轉(zhuǎn)移性胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療藥物,以吉西他賓為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案療效相比吉西他濱單藥在總生存(OS)方面并無明顯優(yōu)勢(shì)。后來FOLFIRIN0X方案(奧沙利鉑、伊立替康、亞葉酸鈣、5-FU)成為首個(gè)在OS方面優(yōu)于吉西他賓單藥的聯(lián)合化療方案,但該方案所致嚴(yán)重不良反應(yīng)限制了臨床應(yīng)用。現(xiàn)在,關(guān)于轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療的研究納米白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱已成標(biāo)淮方案。納米白蛋白紫杉醉聯(lián)合吉西他濱方案成為美國食品藥品監(jiān)督管理局8年來首次批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療的化療方案。
研討會(huì)結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組的OS較單藥組顯著延長,分別為8.5個(gè)月與6.7個(gè)月(HR=0.72,P <0.001)。在體力狀態(tài)差、年齡〉65歲、多發(fā)肝轉(zhuǎn)移、基線CA199水平高等具有不良預(yù)后因素的人群中,OS仍有獲益甚至更高。次要終點(diǎn):聯(lián)合治療組、單藥組的無進(jìn)展生存(PFS)分別為5.5個(gè)月和3.7個(gè)月(HR=0.69,P<0.001),總緩解率分別是23%和7%(P<0.001)。聯(lián)合治療組的安全性結(jié)果與既往兩藥聯(lián)合化療的特點(diǎn)相似,耐受性可能優(yōu)于FOLFIRINOX方案。因此,白蛋白結(jié)合型紫杉醉聯(lián)合吉西他濱成為轉(zhuǎn)移性胰腺癌的新標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。
三、替吉奧或?yàn)閬喼奕巳旱挠忠恢委熯x擇
III期臨床研究吉西他濱單藥、替吉奧單藥、吉西他濱聯(lián)合普吉奧一線治療局部進(jìn)展期胰腺癌和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示,替吉奧組OS不劣于吉西他濱組(9.7個(gè)月與8.8個(gè)月,P<0.001);吉西他濱聯(lián)合替吉奧組OS并不優(yōu)于吉西他濱組(10.1個(gè)月與8.8個(gè)月,P=0.15)。研究結(jié)果提示,在亞洲人群,替吉奧可以成為轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療。
局部進(jìn)展期胰腺癌:需選擇合適患者、探索更有效治療。對(duì)于一般狀況良好的局部進(jìn)展期胰腺癌患者的治療,業(yè)界一直存在較大爭(zhēng)議。NCCN指南推薦,可按照轉(zhuǎn)移性胰腺癌的化療方案治療,也可在充足化療的基礎(chǔ)上進(jìn)行放療。如何選擇合適的患者、尋找更有效的放療增敏藥物、優(yōu)化放療技術(shù)應(yīng)是局部進(jìn)展期胰腺癌治療研究下一步探索的方向。
四、胰腺癌免疫治療
近年來,胰腺癌免疫治療方面的臨床研究層出不窮。III期臨床試驗(yàn)探索了端粒酶疫苗GV1001聯(lián)合化療(吉西他濱/卡培他濱)對(duì)比單用化療一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效。雖然該研究未取得陽性結(jié)果,但這是胰腺癌治療新靶點(diǎn)、新藥的探索性臨床研究,更應(yīng)受到人們的重視。目前胰腺癌免疫治療領(lǐng)域中,頗具前景的兩個(gè)藥物GVAX和Algenpantucel-L均正在進(jìn)行III期的臨床研究。
隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,人們對(duì)胰腺癌發(fā)生、發(fā)展分子機(jī)制的了解逐步加深,使臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)聯(lián)系更加緊密。未來胰腺癌診治的發(fā)展方向是研究胰腺癌的新診治靶點(diǎn),實(shí)行在多學(xué)科綜合診治基礎(chǔ)上的個(gè)體化治療策略,在治療胰腺癌的時(shí)候我們一定不能盲目選擇,聯(lián)合患者本身的體質(zhì)以及各方面情況給予不同的方案,才能真正的幫助到病人。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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