何謂腫瘤化療藥物敏感試驗(yàn)?
腫瘤有著不同的個(gè)體差異,對(duì)治療敏感度也有不同,為減少癌癥患者過(guò)度治療,腫瘤化療藥物敏感試驗(yàn)很重要。
腫瘤化療藥物敏感試驗(yàn)即利用患者手術(shù)切除的腫瘤組織、胸腹水等活體癌細(xì)胞,進(jìn)行體外培養(yǎng),并加入多種抗癌藥物來(lái)篩選敏感的化療藥物,根據(jù)篩選結(jié)果,指導(dǎo)臨床醫(yī)生進(jìn)行個(gè)體化化療方案的制定,以期提高癌癥患者的療效和生存率,避免不必要的毒副作用。目前可開(kāi)展肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌等8種癌細(xì)胞評(píng)價(jià),涉及順鉑、紫杉醇、伊立替康等20余種常用抗腫瘤藥物。
目前,通過(guò)藥敏試驗(yàn)、基因表達(dá)分析、蛋白質(zhì)組學(xué)分析等方法,預(yù)測(cè)腫瘤化療敏感度及優(yōu)化藥物治療方案方面已有大量的研究,對(duì)實(shí)現(xiàn)腫瘤個(gè)體化治療具有潛在的重要價(jià)值。
腫瘤化療藥敏檢測(cè)有體外與體內(nèi)兩類檢測(cè)方法。國(guó)內(nèi)外常用的體外藥敏試驗(yàn)檢測(cè)法有MTT法、CD-DST法和ATP-TCA法。國(guó)內(nèi)以往常用MTT法,現(xiàn)已逐漸淘汰;日本現(xiàn)常用CD-DST法;而歐美常用ATP-TCA法。ATP-TCA(三磷腺苷生物發(fā)光法)檢測(cè)技術(shù)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的最先進(jìn)的腫瘤藥敏檢測(cè)技術(shù),美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的GOG (Gynecologic Oncology Group)項(xiàng)目組認(rèn)為ASP-生物發(fā)光體外檢測(cè)腫瘤化療敏感性方法是最有發(fā)展前途的一種藥敏試驗(yàn)方法。
該技術(shù)體外檢測(cè)結(jié)果與體內(nèi)治療反應(yīng)間具有高度的一致性,其總的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率在85%以上,陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值、敏感性和特異性均高于其他技術(shù)。 體外藥敏試驗(yàn)雖具有快速、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn),但不能
反映藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。異種移植法體內(nèi)藥敏試驗(yàn)更接近腫瘤在人體中的真實(shí)環(huán)境,并能反映試驗(yàn)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征,對(duì)化療藥物的篩選意義重大,是藥物開(kāi)發(fā)臨床前研究的重要步驟。
早期的研究著重于一般化療敏感度的預(yù)測(cè),即預(yù)測(cè)個(gè)體接受化療藥物后出現(xiàn)療效或耐藥的可能,以期甄別耐藥患者,避免不必要的化療毒性反應(yīng)。Hess等和Roberts等研究發(fā)現(xiàn),化療敏感和耐藥的乳腺癌、卵巢癌等多種腫瘤組織中,基因表達(dá)譜不同,提示基因表達(dá)差異可用于預(yù)測(cè)化療敏感度。有兩個(gè)正在進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)( TA I2LORx和M INDACT)將檢驗(yàn)多基因分析對(duì)一般化療敏感性預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。
惡性腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性不同,比較發(fā)現(xiàn)化療藥敏實(shí)驗(yàn)與臨床常用有效藥物相關(guān)性好,有助于臨床篩選有效藥物,排除不敏感藥物。但藥敏試驗(yàn)尚不是影響生存的有意義的獨(dú)立的預(yù)后因素。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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