復(fù)發(fā)性卵巢癌化療新方法
卵巢癌是預(yù)后最差的婦科腫瘤。晚期卵巢上皮癌患者5年生存率一般低于30%,主要原因是大部分患者會(huì)復(fù)發(fā)(約75%),復(fù)發(fā)后再行化療效果極差。
用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療藥物很多,不下10余種,但臨床緩解率一般僅為20%~30%,中位無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為2~6個(gè)月,中位總生存時(shí)間(OS)為6~12個(gè)月。因此,改善化療藥物的療效刻不容緩,但開發(fā)新藥非常困難,高效利用現(xiàn)有藥物是一種有效途徑。
如何做到“高效利用”?依據(jù)腫瘤個(gè)體的特性有針對(duì)性地選擇藥物,即進(jìn)行“個(gè)體化治療”,是一種高效利用的有效方法。目前“個(gè)體化治療”主要包括:在化療前做藥物敏感試驗(yàn)、p53基因治療和吉非替尼分子靶向治療等。第一種方法臨床符合率不高,后兩種方法作用弱,一般僅起常規(guī)化療藥物增敏劑的作用。
基于上述考慮,我們提出了一種新的個(gè)體化治療方法——常規(guī)化療藥物療效預(yù)測(cè)分子靶向治療(PMTC),即根據(jù)常規(guī)化療藥物所對(duì)應(yīng)的療效預(yù)測(cè)分子的表達(dá)情況,選擇化療藥物。其理論根據(jù)是,已有研究發(fā)現(xiàn),每種化療藥物都有其相應(yīng)的療效預(yù)測(cè)分子,例如p53陽性腫瘤對(duì)順鉑相對(duì)耐藥,而對(duì)紫杉醇相對(duì)敏感g(shù)p陽性腫瘤對(duì)紫杉醇相對(duì)耐藥,而對(duì)吉西他濱相對(duì)敏感等。
因此,可以根據(jù)不同腫瘤個(gè)體表達(dá)的療效預(yù)測(cè)分子不同,選擇預(yù)測(cè)敏感的化療藥物,避開預(yù)測(cè)耐藥的化療藥物,以求達(dá)到最佳療效,我們將此方法命名為PMTC。這種方法檢測(cè)結(jié)果可靠,通過選擇作用強(qiáng)的常規(guī)化療藥物,既可避免藥敏試驗(yàn)符合率低的缺點(diǎn),又可避免“基因治療”和“分子靶向治療”作用弱的缺點(diǎn)。
我們從2004年6月開始,在臨床上前瞻性應(yīng)用PMTC,用免疫組化的方法檢測(cè)p53等6個(gè)療效預(yù)測(cè)分子的表達(dá),根據(jù)檢測(cè)結(jié)果選擇二線或三線化療藥物用于治療。結(jié)果被納入PMTC組的9例卵巢上皮癌復(fù)發(fā)患者的臨床緩解率達(dá)78%(7 /9例),其中5例早期復(fù)發(fā)患者全部緩解。
同時(shí),我們還回顧了本院既往復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌患者的病歷資料,資料顯示我院近期23例接受二線、三線化療藥物治療的患者(傳統(tǒng)化療組)臨床緩解率為26%(6/ 23例),PMTC組化療緩解率顯著高于傳統(tǒng)化療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011)。
因此,我們認(rèn)為,這項(xiàng)臨床探索性試驗(yàn)是成功的。目前我們正準(zhǔn)備在這項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上,增加病例數(shù)和療效預(yù)測(cè)分子的種類,進(jìn)一步探究PMTC在復(fù)發(fā)性卵巢癌化療中的價(jià)值。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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