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復(fù)發(fā)性卵巢癌的化學(xué)治療

2016-10-31 15:12:23      

化療和手術(shù)是卵巢惡性腫瘤的兩種重要治療手段,目前除極少數(shù)早期癌可以通過(guò)單純手術(shù)治愈外,均需輔助化療。卵巢惡性腫瘤主要包括卵巢上皮癌、卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤和卵巢性索間質(zhì)腫瘤,三者因生物行為不一,其化療方案也不相同。近20年來(lái)晚期卵巢上皮癌的治療有了明顯進(jìn)展,主要基于鉑類、紫杉類聯(lián)合化療的進(jìn)展,以及近10年來(lái)多種作用機(jī)制各異的抗癌新藥的問(wèn)世。卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤,現(xiàn)已被認(rèn)為是繼子宮絨毛膜上皮細(xì)胞癌之后的第二種可通過(guò)手術(shù)、化療治愈的腫瘤。卵巢性索間質(zhì)腫瘤通??稍谠缙诘玫皆\斷預(yù)后好,但這種腫瘤在晚期及少數(shù)組織類型可表現(xiàn)出明顯惡性行為。

鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療

鉑類敏感是指卵巢癌患者完成初次化療(鉑類化療)后6個(gè)月以外復(fù)發(fā),而耐藥則為6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。眾所周知,鉑類敏感的復(fù)發(fā)患者對(duì)進(jìn)一步二化療均有較高的敏感性,但什么是標(biāo)準(zhǔn)理想的二線化療目前仍不清楚;對(duì)這些患者應(yīng)該選擇單藥還是聯(lián)合化療,也存在分歧。有關(guān)單藥和聯(lián)合化療療效的隨機(jī)分組比較研究,Bolis(2001年)報(bào)告,單藥(卡鉑300mg/m2)和聯(lián)合化療組(卡鉑300mg/m2+表柔比星120mg/m2)在總生存期(OS)、有效率、腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GCIG試驗(yàn)(2006年):健擇/卡鉑vs??ㄣK隨機(jī)分組治療復(fù)發(fā)卵巢上皮癌(一線化療為鉑類+/-紫杉醇),健擇/卡鉑聯(lián)合組有效率、PFS較單藥組高,但中位總生存期兩組相似。綜合分析近年來(lái)順鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的單藥治療和聯(lián)合化療Ⅱ~Ⅲ期臨床研究資料,二線化療中單藥治療有效率20%~41%,聯(lián)合化療有效率57%~90%。中位PFS單藥為5.4個(gè)月~9.6個(gè)月,聯(lián)合9個(gè)月~18個(gè)月。OS單藥為16.5個(gè)月~20+個(gè)月,聯(lián)合化療為10個(gè)月~8個(gè)月??梢钥闯?,聯(lián)合化療較單藥治療有效率可能更高,并延長(zhǎng)PFS。

哪種聯(lián)合方案是標(biāo)準(zhǔn)理想的二線化療?國(guó)際國(guó)內(nèi)均對(duì)紫杉醇+卡鉑(TC)或卡鉑+吉西他濱或其他方案進(jìn)行了研究。

ICON4/AGO研究顯示,在復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中,紫杉醇+鉑類方案優(yōu)于以常規(guī)鉑類為基礎(chǔ)的方案。兩種方案的緩解率相似,TC方案的1年P(guān)FS更長(zhǎng)(P<0.001),TC方案的中位生存期更長(zhǎng)(P=0.023),TC方案的神經(jīng)毒性反應(yīng)(20%vs.1%)和脫發(fā)(86%vs.25%)更多見(jiàn)。2003年,Viens等報(bào)告,應(yīng)用草酸鉑+泰素聯(lián)合治療45例順鉑敏感的復(fù)發(fā)卵巢癌患者,有效率為87%,PFS為12個(gè)月。GINECOⅡ期試驗(yàn),楷萊30mg/m2d1+卡鉑AUC5d1,每28天重復(fù),緩解率為63%,中位PFS為9.4個(gè)月,中位OS為32個(gè)月。另外,一些以紫杉醇+卡鉑為對(duì)照組的研究正在進(jìn)行中。

NCCN腫瘤臨床治療指南推薦,復(fù)發(fā)卵巢癌可選擇紫杉醇+卡鉑或卡鉑+吉西他濱,其他可選擇的藥物包括多西紫杉醇、足葉乙甙、拓?fù)涮婵?、PLD及奧沙利鉑等。

一般認(rèn)為無(wú)治療間隔(TFI)長(zhǎng)則二線化療有效率高,但并非所有研究都支持TFI是影響化療效果的獨(dú)立因素。MartinGore博士在2001年ASCO年會(huì)上總結(jié)了單藥鉑類藥物挽救治療的療效,發(fā)現(xiàn)完成初次鉑類聯(lián)合化療后復(fù)發(fā)患者,TFI和二線鉑類療效密切相關(guān)。而研究,均未發(fā)現(xiàn)TFI和二線化療有效率的相關(guān)性。英國(guó)認(rèn)為,僅TFI18~24個(gè)月時(shí)才是順鉑挽救治療的有效時(shí)機(jī)。

順鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療

順鉑耐藥患者應(yīng)選擇未用過(guò)的,特別是作用機(jī)制不同的單藥或聯(lián)合化療作為挽救治療。因?yàn)檫@些患者療效差,生存期短。治療前應(yīng)全面權(quán)衡藥物的療效和毒性、患者的耐受性,特別要關(guān)注患者的生存質(zhì)量等,做出較為合理的選擇。對(duì)順鉑耐藥的46例患者用諾維本+泰素蒂聯(lián)合化療,有效率為24%,PFS為6個(gè)月;其余大部分研究對(duì)象包括順鉑敏感和耐藥兩部分患者,有效率為50%~63%。

(責(zé)任編輯:陳曉 )

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