復發(fā)性卵巢癌的化學治療
化療和手術是卵巢惡性腫瘤的兩種重要治療手段,目前除極少數(shù)早期癌可以通過單純手術治愈外,均需輔助化療。卵巢惡性腫瘤主要包括卵巢上皮癌、卵巢惡性生殖細胞腫瘤和卵巢性索間質腫瘤,三者因生物行為不一,其化療方案也不相同。近20年來晚期卵巢上皮癌的治療有了明顯進展,主要基于鉑類、紫杉類聯(lián)合化療的進展,以及近10年來多種作用機制各異的抗癌新藥的問世。卵巢惡性生殖細胞瘤,現(xiàn)已被認為是繼子宮絨毛膜上皮細胞癌之后的第二種可通過手術、化療治愈的腫瘤。卵巢性索間質腫瘤通??稍谠缙诘玫皆\斷預后好,但這種腫瘤在晚期及少數(shù)組織類型可表現(xiàn)出明顯惡性行為。
鉑類敏感復發(fā)卵巢癌的化療
鉑類敏感是指卵巢癌患者完成初次化療(鉑類化療)后6個月以外復發(fā),而耐藥則為6個月內復發(fā)。眾所周知,鉑類敏感的復發(fā)患者對進一步二化療均有較高的敏感性,但什么是標準理想的二線化療目前仍不清楚;對這些患者應該選擇單藥還是聯(lián)合化療,也存在分歧。有關單藥和聯(lián)合化療療效的隨機分組比較研究,Bolis(2001年)報告,單藥(卡鉑300mg/m2)和聯(lián)合化療組(卡鉑300mg/m2+表柔比星120mg/m2)在總生存期(OS)、有效率、腫瘤無進展生存期(PFS)等方面均無統(tǒng)計學差異。GCIG試驗(2006年):健擇/卡鉑vs??ㄣK隨機分組治療復發(fā)卵巢上皮癌(一線化療為鉑類+/-紫杉醇),健擇/卡鉑聯(lián)合組有效率、PFS較單藥組高,但中位總生存期兩組相似。綜合分析近年來順鉑敏感復發(fā)卵巢癌的單藥治療和聯(lián)合化療Ⅱ~Ⅲ期臨床研究資料,二線化療中單藥治療有效率20%~41%,聯(lián)合化療有效率57%~90%。中位PFS單藥為5.4個月~9.6個月,聯(lián)合9個月~18個月。OS單藥為16.5個月~20+個月,聯(lián)合化療為10個月~8個月。可以看出,聯(lián)合化療較單藥治療有效率可能更高,并延長PFS。
哪種聯(lián)合方案是標準理想的二線化療?國際國內均對紫杉醇+卡鉑(TC)或卡鉑+吉西他濱或其他方案進行了研究。
ICON4/AGO研究顯示,在復發(fā)性卵巢癌患者中,紫杉醇+鉑類方案優(yōu)于以常規(guī)鉑類為基礎的方案。兩種方案的緩解率相似,TC方案的1年PFS更長(P<0.001),TC方案的中位生存期更長(P=0.023),TC方案的神經(jīng)毒性反應(20%vs.1%)和脫發(fā)(86%vs.25%)更多見。2003年,Viens等報告,應用草酸鉑+泰素聯(lián)合治療45例順鉑敏感的復發(fā)卵巢癌患者,有效率為87%,PFS為12個月。GINECOⅡ期試驗,楷萊30mg/m2d1+卡鉑AUC5d1,每28天重復,緩解率為63%,中位PFS為9.4個月,中位OS為32個月。另外,一些以紫杉醇+卡鉑為對照組的研究正在進行中。
NCCN腫瘤臨床治療指南推薦,復發(fā)卵巢癌可選擇紫杉醇+卡鉑或卡鉑+吉西他濱,其他可選擇的藥物包括多西紫杉醇、足葉乙甙、拓撲替康、PLD及奧沙利鉑等。
一般認為無治療間隔(TFI)長則二線化療有效率高,但并非所有研究都支持TFI是影響化療效果的獨立因素。MartinGore博士在2001年ASCO年會上總結了單藥鉑類藥物挽救治療的療效,發(fā)現(xiàn)完成初次鉑類聯(lián)合化療后復發(fā)患者,TFI和二線鉑類療效密切相關。而研究,均未發(fā)現(xiàn)TFI和二線化療有效率的相關性。英國認為,僅TFI18~24個月時才是順鉑挽救治療的有效時機。
順鉑耐藥復發(fā)卵巢癌的化療
順鉑耐藥患者應選擇未用過的,特別是作用機制不同的單藥或聯(lián)合化療作為挽救治療。因為這些患者療效差,生存期短。治療前應全面權衡藥物的療效和毒性、患者的耐受性,特別要關注患者的生存質量等,做出較為合理的選擇。對順鉑耐藥的46例患者用諾維本+泰素蒂聯(lián)合化療,有效率為24%,PFS為6個月;其余大部分研究對象包括順鉑敏感和耐藥兩部分患者,有效率為50%~63%。
(責任編輯:陳曉 )
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