十二指腸潰瘍的病因機(jī)制
消化性潰瘍的病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明確。目前認(rèn)為,潰瘍的形成是由于胃、十二指腸黏膜的保護(hù)因素和損害因素之間的關(guān)系失調(diào)所致。
食物的化學(xué)性和機(jī)械性刺激,胃酸和胃蛋白酶的消化作用等,是對(duì)胃黏膜的潛在性損害因素。但因機(jī)體具有一系列的保護(hù)性機(jī)能,如胃黏液、胃黏膜屏障,黏膜細(xì)胞的更新高度旺盛,胃腸壁有豐富的血供,堿性十二指腸液中和胃酸的作用,腸抑胃泌素和其他胃腸激素,以及胃、十二指腸正常的節(jié)律性運(yùn)動(dòng)等。所以在正常生理情況下,胃、十二指腸不會(huì)發(fā)生潰瘍。如果一旦損害因素增加,或保護(hù)因素削弱時(shí),就會(huì)導(dǎo)致胃、十二指腸潰瘍形成。
(一)損害因素
1、胃酸、胃蛋白酶的消化作用
是潰瘍形成的主要原因,特別是胃酸的作用占主要地位。胃酸是由胃體壁細(xì)胞所分泌,胃酸分泌與壁細(xì)胞數(shù)量有關(guān)。在十二指腸潰瘍患者壁細(xì)胞數(shù)增多為重要的發(fā)病原因。正常男性其壁細(xì)胞總數(shù)約10億個(gè),女性約8億個(gè),而在十二指腸潰瘍可高出正常的1倍。壁細(xì)胞數(shù)增多可能與體質(zhì)因素有關(guān),也可能是壁細(xì)胞長(zhǎng)期遭受刺激所致。有跡象表明迷走神經(jīng)處于持續(xù)興奮狀態(tài)不但能使胃酸分泌增多,而且能促進(jìn)胃竇運(yùn)動(dòng),加速胃排空,其結(jié)果是十二指腸球部有持續(xù)的過(guò)度酸負(fù)荷,終于導(dǎo)致潰瘍形成。但部分十二指腸球部潰瘍患者,胃酸分泌正常,其潰瘍形成可能是其他因素所致。
2、精神、神經(jīng)和內(nèi)分泌功能紊亂
大腦皮質(zhì)和下丘腦通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)兩個(gè)途徑調(diào)節(jié)胃腸道的分泌、消化、運(yùn)動(dòng)等功能和血液循環(huán)。迷走神經(jīng)的異常興奮,通過(guò)刺激壁細(xì)胞和G細(xì)胞,使胃酸分泌過(guò)高,在十二指腸潰瘍發(fā)病機(jī)制中起重要作用。自主神經(jīng)系統(tǒng)受大腦皮質(zhì)的調(diào)節(jié),而后者的功能障礙往往是上述迷走神經(jīng)興奮性異常增高的原因,因此,持續(xù)和過(guò)度的精神緊張、情緒激動(dòng)等神經(jīng)精神因素在十二指腸潰瘍的發(fā)生與復(fù)發(fā)中占顯著地位。
腎上腺糖皮質(zhì)激素具有興奮胃酸、胃蛋白酶分泌和抑制胃黏液分泌作用。當(dāng)內(nèi)分泌功能紊亂而有過(guò)多腎上腺糖皮質(zhì)激素時(shí),上述作用增強(qiáng),使十二指腸潰瘍易于形成。
3、刺激性食物與藥物
長(zhǎng)期服用對(duì)胃有刺激的食物或藥物,以及不規(guī)則的進(jìn)食等,均能直接損傷胃、十二指腸黏膜,導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生與復(fù)發(fā)。
4、胃泌素和胃竇部潴留
正常人體的胃竇部具有豐富的胃泌素細(xì)胞,所分泌的胃泌素具有興奮壁細(xì)胞,使之分泌胃酸的作用。當(dāng)副交感神經(jīng)興奮,胃竇部黏膜接觸蛋白質(zhì)及其分解物,或因胃竇部動(dòng)力障礙導(dǎo)致胃竇部潴留、擴(kuò)張等均能促使胃泌素細(xì)胞分泌胃泌素,從而促使壁細(xì)胞分泌胃酸增多,易形成潰瘍。
(二)削弱保護(hù)的因素
正常情況下,胃和十二指腸黏膜不被胃內(nèi)容物損傷和被胃液消化,是因?yàn)橛幸坏牢葛つて琳?。這道屏障的主要組成部分是胃黏膜上皮細(xì)胞膜的脂蛋白層。當(dāng)脂蛋白層遭到破壞(凡能溶解脂肪的化合物,如某些藥物、酒精、膽鹽等,均能破壞脂蛋白層),胃液中的H+回滲到黏膜層里,使胃黏膜受損。胃的炎癥亦可削弱黏膜的抗酸能力。目前認(rèn)為,幽門螺旋桿菌(HP)與消化性潰瘍的發(fā)生有密切關(guān)系。此外,各種因素導(dǎo)致的十二指腸內(nèi)容物,特別是膽汁反流入胃,能削弱黏膜屏障的保護(hù)作用。
(三)其他因素
許多觀察認(rèn)為,O型血者患十二指腸潰瘍或幽門前區(qū)潰瘍比其他血型者的發(fā)病率約高出40%。還觀察到消化性潰瘍患者的親屬中。本病的發(fā)病率亦高于常人大約2~3倍。這些可能與遺傳因素有一定關(guān)系。
上述有關(guān)因素,黏膜的損害與保護(hù)的關(guān)系失調(diào)為本病的發(fā)病基礎(chǔ)。胃潰瘍的發(fā)生著重于保護(hù)因素的削弱,表現(xiàn)為胃黏膜屏障的破壞,胃幽門運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)與十二指腸液反流對(duì)胃黏膜抵抗損害能力的削弱等。十二指腸潰瘍的發(fā)病則著重于損害因素的增強(qiáng),表現(xiàn)為壁細(xì)胞總數(shù)的增大,神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂所致的胃酸分泌增加,HP感染等。
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