膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，臨床上證實(shí)有細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶。雖然膿毒癥是由感染引起，但是一旦發(fā)生后，其發(fā)生發(fā)展遵循其自身的病理過程和規(guī)律，故從本質(zhì)上講膿毒癥是機(jī)體對(duì)感染性因素的反應(yīng)。

膿毒血癥可以由任何部位的感染引起，臨床上常見于肺炎、腹膜炎、膽管炎、泌尿系統(tǒng)感染、蜂窩織炎、腦膜炎、膿腫等。其病原微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒及寄生蟲等，但并非所有的膿毒血癥患者都有引起感染的病原微生物的陽(yáng)性血培養(yǎng)結(jié)果，僅約45%的膿毒性休克患者可獲得陽(yáng)性血培養(yǎng)結(jié)果。

膿毒血癥常常發(fā)生在有嚴(yán)重疾病的患者中，如嚴(yán)重?zé)齻⒍喟l(fā)傷、外科手術(shù)后等患者。膿毒血癥也常見于有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支氣管、白血病、再生障礙型貧血和尿路結(jié)石。

膿毒血癥的發(fā)病機(jī)制

膿毒血癥的根本發(fā)病機(jī)制尚未明了，涉及到復(fù)雜的全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、基因多態(tài)性、免疫功能障礙、凝血功能異常、組織損傷以及宿主對(duì)不同感染病原微生物及其毒素的異常反應(yīng)等多個(gè)方面，與機(jī)體多系統(tǒng)、多器官病理生理改變密切相關(guān)，膿毒血癥的發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步闡明。

1、細(xì)菌內(nèi)毒素：研究表明細(xì)菌的內(nèi)毒素可以誘發(fā)膿毒血癥，膿毒血癥病理生理過程中出現(xiàn)的失控的炎性反應(yīng)、免疫功能紊亂、高代謝狀態(tài)及多器官功能損害均可由內(nèi)毒素直接或間接觸發(fā)。

2、炎癥介質(zhì)：膿毒血癥中感染因素激活機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)及其他炎癥反應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生并釋放大量炎性介質(zhì)所致。膿毒血癥時(shí)，內(nèi)源性炎性介質(zhì)，包括血管活性物質(zhì)、細(xì)胞因子、趨化因子、氧自由基、急性期反應(yīng)物質(zhì)、生物活性脂質(zhì)、血漿酶系統(tǒng)產(chǎn)物及血纖維蛋白溶解途徑等相互作用形成網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)并引起全身各系統(tǒng)、器官的廣泛損傷。同時(shí)某些細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子（TNF）-α等可能在膿毒血癥的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。

3、免疫功能紊亂：膿毒血癥免疫障礙特征主要為喪失遲發(fā)性過敏反應(yīng)、不能清除病原體、易感醫(yī)源性感染。膿毒血癥免疫功能紊亂的機(jī)制，一方面是作為免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)細(xì)胞T細(xì)胞功能失調(diào)，炎癥介質(zhì)向抗炎反應(yīng)漂移，致炎因子減少，抗炎因子增多；另一方面則表現(xiàn)為免疫麻痹，即細(xì)胞凋亡與免疫無反應(yīng)性，T細(xì)胞對(duì)特異性抗原刺激不發(fā)生反應(yīng)性增殖或分泌細(xì)胞因子。

4、腸道細(xì)菌/內(nèi)毒素移位：20世紀(jì)80年代以來，人們注意到應(yīng)激發(fā)生時(shí)導(dǎo)致的機(jī)體最大的細(xì)菌及內(nèi)毒素儲(chǔ)存庫(kù)-腸道發(fā)生功能失調(diào)，進(jìn)而引起的腸道細(xì)菌/內(nèi)毒素移位所致感染與隨后發(fā)生的膿毒血癥及多器官功能不全密切相關(guān)。研究表明，嚴(yán)重?fù)p傷后的應(yīng)激反應(yīng)可造成腸粘膜屏障破壞，腸道菌群生態(tài)失調(diào)及機(jī)體免疫功能下降，從而發(fā)生腸道細(xì)菌/內(nèi)毒素移位，觸發(fā)機(jī)體過度炎癥反應(yīng)與器官功能損害。

5、凝血功能紊亂：凝血系統(tǒng)在膿毒血癥的發(fā)病過程中起著重要作用，它與炎癥反應(yīng)相互促進(jìn)、共同構(gòu)成膿毒血癥發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵因素。內(nèi)毒素和TNF通過誘發(fā)巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子，可激活外源性凝血途徑，被內(nèi)毒素激活的凝血因子XII也可進(jìn)一步激活內(nèi)源性凝血途徑，最終導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。

6、基因多態(tài)性：臨床上常見受到同一致病菌感染的不同個(gè)體的臨床表現(xiàn)和預(yù)后截然不同，提示基因多態(tài)性等遺傳因素也是影響人體對(duì)應(yīng)激打擊易感性與耐受性、臨床表現(xiàn)多樣性及藥物治療反應(yīng)差異性的重要因素。