淋球菌感染的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制
淋球菌感染是指由淋病奈瑟球菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)的化膿性感染,是常見的性傳播疾病之一,俗稱淋病。臨床表現(xiàn)以尿道炎、宮頸炎多見,典型癥狀是排尿困難,尿頻、尿急、尿痛,排出黏液或膿性分泌物等。也可侵犯眼睛、咽部,直腸和盆腔等處以及血行播散性感染引起關(guān)節(jié)炎、肝周炎、敗血癥,心內(nèi)膜炎或腦膜炎等。
一、發(fā)病原因
淋病是一種人類古老的傳染病,《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中已有“膀胱不利為 癃”,17世紀(jì)Boswell曾記述了他本人患淋病的癥狀,治療,重復(fù)感染和并發(fā)癥的全過程,最后他死于淋病。
1728~1793年John Huntel將一個(gè)淋病患者的膿液接種到自己身上,以證實(shí)他認(rèn)為可根據(jù)感染部位來區(qū)別疾病類型的設(shè)想,即淋病是發(fā)生在黏膜上,梅毒下疳則發(fā)生在皮膚上,結(jié)果由于合并感染淋病和梅毒,他最后死于梅毒主動(dòng)脈炎。
1879年Neisser從35個(gè)急性尿道炎,陰道炎及新生兒急性結(jié)膜炎患者的分泌物中發(fā)現(xiàn)雙球菌,并相繼被許多學(xué)者證實(shí),因而淋病雙球菌現(xiàn)稱奈瑟球菌,1882年Leistikow等在37℃培養(yǎng)的血清動(dòng)物膠上發(fā)現(xiàn)淋球菌生長,1885年Bumn在人,?;蜓虻哪萄迳吓囵B(yǎng)淋球菌獲得成功,并接種健康人的尿道內(nèi)也產(chǎn)生同樣癥狀,從而確立了淋球菌為淋病病原體的結(jié)論。
淋球菌為革蘭陰性的卵圓形或球形菌,常成雙排列,兩菌的接觸面扁平或微凹,大小為0.6~0.8μm,無鞭毛無莢膜,也不形成芽孢,在膿液標(biāo)本中淋球菌位于白細(xì)胞內(nèi),在含有動(dòng)物蛋白質(zhì)的培養(yǎng)基上生長繁殖良好,生長環(huán)境的最適pH值為7.0~7.5,最適溫度為35~36℃,在5%~10%二氧化碳環(huán)境中可縮短培養(yǎng)期,20~48h后觀察菌落為圓形,凸起,濕潤,光滑,半透明,灰白色,邊緣呈花瓣?duì)?,根?jù)菌落大小,光澤等分T1~T5五種類型,T1和T2兩種菌落為毒性菌株,菌體表面有菌毛;T3,T4和T5為無毒菌株,菌體表面無菌毛,菌毛與淋球菌的侵襲力有關(guān),淋球菌雖然具有內(nèi)毒素,但與其毒力關(guān)系不大。
淋球菌表面抗原調(diào)節(jié)宿主和寄生菌間的相互關(guān)系,是其致病性和免疫性的重要部分,表面抗原有三類:
①菌毛蛋白抗原;
②脂多糖抗原;
③外膜蛋白抗原,淋球菌對(duì)外界環(huán)境抵抗力弱,不耐干燥和冷熱,在干燥環(huán)境中1~2h死亡,加熱至55℃ 5min即滅活,室溫1~2天內(nèi)死亡,對(duì)一般化學(xué)消毒劑和抗生素均敏感。
二、發(fā)病機(jī)制
正常情況下尿液應(yīng)該是無菌的,由于尿液不斷地沖洗尿道使侵入的微生物很難在泌尿道定居,而淋球菌容易在前尿道,子宮頸,后尿道,膀胱黏膜上寄生,主要是由于這些黏膜具有單層柱狀上皮細(xì)胞和移行上皮細(xì)胞,而淋球菌上的菌毛使其極容易黏附于上述細(xì)胞,淋球菌在酸性尿中(pH<5.5)很快殺死,因而膀胱和腎臟不易被感染。
而前列腺液含有精胺及鋅,故可受淋球菌感染,尿道及陰道內(nèi)的寄生菌群對(duì)淋球菌的生長有一定的抑制作用,這些菌群的存在給機(jī)體提供了一些自然抵抗力,黏膜表面存在有乳鐵蛋白,鐵對(duì)淋球菌的生長繁殖是必需的,如環(huán)境中鐵的濃度處于低水平時(shí),則淋球菌的生長受限,淋球菌對(duì)不同細(xì)胞敏感性不同,對(duì)前尿道黏膜的柱狀上皮細(xì)胞最敏感,因而前尿道最容易被感染。
后尿道及膀胱黏膜由移行上皮細(xì)胞組成,淋球菌對(duì)其敏感性不及柱狀細(xì)胞,因而被淋球菌感染的機(jī)會(huì)比前尿道差,舟狀窩黏膜由復(fù)層鱗狀細(xì)胞組成,而多層鱗狀上皮細(xì)胞不易被淋球菌所感染。
淋球菌借助菌毛,蛋白質(zhì)和IgA分解酶迅速與尿道,宮頸上皮黏合,淋球菌外膜蛋白-1轉(zhuǎn)至尿道的上皮細(xì)胞膜,淋球菌即被柱狀上皮細(xì)胞吞噬,然后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外黏膜下,通過其內(nèi)毒素脂多糖,補(bǔ)體及IgM的協(xié)同作用,在該處引起炎癥反應(yīng),30h左右開始引起黏膜的廣泛水腫和粘連,并有膿性分泌物出現(xiàn),當(dāng)排尿時(shí),受粘連的尿道黏膜擴(kuò)張,刺激局部神經(jīng)引起疼痛,由于炎癥反應(yīng)及黏膜糜爛,脫落,形成典型的尿道膿性分泌物。
由于炎癥刺激尿道括約肌痙攣收縮,發(fā)生尿頻,尿急,若同時(shí)有黏膜小血管破裂則出現(xiàn)終末血尿,細(xì)菌進(jìn)入尿道腺體及隱窩后亦可由黏膜層侵入黏膜下層,阻塞腺管及窩的開口,造成局部的膿腫,在這個(gè)過程中,機(jī)體局部及全身產(chǎn)生抗體,機(jī)體對(duì)淋球菌的免疫表現(xiàn)在各個(gè)方面,宿主防御淋球菌的免疫主要依賴于IgG和IgM,而IgA也能在黏膜表面起預(yù)防感染作用,患淋球菌尿道炎的男性尿道分泌物常對(duì)感染的淋球菌產(chǎn)生抗體反應(yīng),即為黏膜抗體反應(yīng)。
這些抗體除了IgA外還有IgG和IgM,血清抗體反應(yīng)方面,在淋球菌感染后,血清IgG,IgM和IgA水平升高,IgA為分泌性抗體,從黏膜表面進(jìn)入血液,這些抗體對(duì)血清的抗體-補(bǔ)體介導(dǎo)的殺菌作用相當(dāng)重要,它們對(duì)血清敏感菌株所致的淋球菌菌血癥具有保護(hù)作用,一般炎癥不會(huì)擴(kuò)散到全身,若用藥對(duì)癥,足量,局部炎癥會(huì)慢慢消退,炎癥消退后,壞死黏膜修復(fù),由鱗狀上皮或結(jié)締組織代替。
嚴(yán)重或反復(fù)的感染,結(jié)締組織纖維化,可引起尿道狹窄,若不及時(shí)治療,淋球菌可進(jìn)入后尿道或?qū)m頸,向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎癥,如尿道旁腺炎,尿道球腺炎,前列腺炎,精囊炎,附睪炎,子宮內(nèi)膜炎等,嚴(yán)重者可經(jīng)血行散播至全身,淋球菌還可長時(shí)間潛伏在腺組織深部,成為慢性淋病反復(fù)發(fā)作的原因,這些被感染器官炎癥消退后結(jié)締組織纖維化可引起輸精管或輸卵管狹窄,梗阻,繼發(fā)男性不育和宮外孕。
(責(zé)任編輯:吳敏 )
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